MET靶點(diǎn)蛋白相關(guān)治療藥物及臨床研究介紹
日期:2023-09-25 15:49:38
MET(hepatocyte growth factor receptor,HGF receptor)是受體酪氨酸激酶(RTK),它在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和遷移等生物學(xué)過(guò)程中起重要作用。MET蛋白通過(guò)與其配體肝源生長(zhǎng)因子(HGF)結(jié)合,激活下游信號(hào)通路,如RAS-RAF-MAPK和PI3K-AKT等,從而參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

針對(duì)MET靶點(diǎn)的藥物治療一般包括以下兩類(lèi):
MET抑制劑:這些藥物通過(guò)抑制MET受體的激活來(lái)干擾下游信號(hào)傳導(dǎo),從而達(dá)到治療目的。一些已經(jīng)上市并用于臨床的MET抑制劑包括:
Crizotinib:用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中MET異常表達(dá)的患者。
Cabozantinib:用于治療甲狀腺癌和腎細(xì)胞癌中MET驅(qū)動(dòng)型的患者。
Capmatinib和Tepotinib:用于治療MET突變或MET外顯子14缺失的NSCLC患者。
MET/HGF雙重抑制劑:這類(lèi)藥物同時(shí)抑制MET受體和其配體HGF的結(jié)合,從而更有效地阻斷MET信號(hào)通路。臨床研究中的一些藥物包括:
Savolitinib(也稱(chēng)為AZD6094):用于治療MET驅(qū)動(dòng)型的NSCLC、胃癌和子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤。
Onartuzumab:一種人源化的抗MET單克隆抗體,與HGF結(jié)合干擾其與MET的結(jié)合,曾用于治療非小細(xì)胞肺癌,但進(jìn)一步研究中止了其臨床開(kāi)發(fā)。
MET靶向治療藥物的發(fā)展仍處于不斷演進(jìn)和探索階段,臨床研究目前主要關(guān)注于特定類(lèi)型的癌癥,如非小細(xì)胞肺癌和某些消化道腫瘤。對(duì)于具體疾病類(lèi)型以及治療藥物的選擇,應(yīng)在臨床醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,并根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行決策。