來自Friedrich Miescher生物醫(yī)學(xué)研究所(FMI)的Mohamed Bentires-Alj和他的研究小組，以及來自諾華生物醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家們?cè)诎l(fā)表于10月22日《自然》（Nature）雜志上的一項(xiàng)研究中證實(shí)，一種針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有前景的治療方法在終止治療后會(huì)引發(fā)有害效應(yīng)。

終止抑制CCL2反常地增進(jìn)了轉(zhuǎn)移形成，導(dǎo)致了早逝，因此破壞了這種治療最初的有益效應(yīng)。這將啟發(fā)設(shè)計(jì)出一些療法來靶向這些過程，也表明了應(yīng)對(duì)失活趨化因子CCL2的治療方法持極其謹(jǐn)慎的態(tài)度。

大多數(shù)的乳腺癌相關(guān)死亡仍然是由轉(zhuǎn)移所引起。轉(zhuǎn)移的形成以及腫瘤生長(zhǎng)都受到腫瘤周圍細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)互作（即所謂的腫瘤微環(huán)境）的影響。“了解癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境之間相互作用的潛在細(xì)胞和分子機(jī)制至關(guān)重要。只有通過了解癌癥機(jī)制，我們才會(huì)精確地找到有效及持久的療法，”Bentires-Alj說。

在乳腺癌中，腫瘤細(xì)胞分泌了一種叫做CCL2因子，其將單核細(xì)胞招募到腫瘤位點(diǎn)，并通過這些細(xì)胞嚴(yán)重影響了預(yù)后（延伸閱讀：）。因此，有人提出了采用失活CCL2的療法來治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。然而，由來自Friedrich Miescher生物醫(yī)學(xué)研究所和諾華生物醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家們完成的這項(xiàng)研究有可能澆上一瓢冷水。來自Mohamed Bentires-Alj和Tobias Junt研究小組科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，停止抑制CCL2會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)、過度轉(zhuǎn)移并加速死亡。

到底發(fā)生了什么事情？在他們的實(shí)驗(yàn)中利用轉(zhuǎn)移乳腺癌小鼠模型，科學(xué)學(xué)家們可以證實(shí)一旦停止抗CCL2治療，因?yàn)橹委煻[藏在骨髓中的單核細(xì)胞會(huì)快速地返回至腫瘤和轉(zhuǎn)移位點(diǎn)，在那里它們誘導(dǎo)了一些支持癌癥發(fā)展的過程。尤其是，科學(xué)家們可以證明，由單核細(xì)胞分泌的因子雞尾酒提高了原發(fā)腫瘤中癌細(xì)胞的活動(dòng)性，增進(jìn)了轉(zhuǎn)移位點(diǎn)增殖癌細(xì)胞周圍的血管形成。IL-6和VEGF-A導(dǎo)致了最為有害的效應(yīng)，在抗CCL2治療終止后這兩種因子的水平顯著上升。

Bentires-Alj 說：“我們的結(jié)果表明，必須極其謹(jǐn)慎給予抗CCL2治療，并且一定要結(jié)合其他的療法。盡管抗CCL2治療確實(shí)減少了轉(zhuǎn)移，但停止治療會(huì)導(dǎo)致意外的反彈，增加了單核細(xì)胞流入轉(zhuǎn)移位點(diǎn)，加重了轉(zhuǎn)移性疾病并最終導(dǎo)致早逝。正如本例一樣，如果一種治療只能夠隔絕細(xì)胞遠(yuǎn)離腫瘤，而危險(xiǎn)還是存在，在治療結(jié)束時(shí)整個(gè)系統(tǒng)會(huì)迅速恢復(fù)，并帶來悲慘和深遠(yuǎn)的后果，嚴(yán)重影響癌癥患者的預(yù)后。”

科學(xué)家們隨后繼續(xù)探索了一種可能能夠解決這一難題的方法。Bentires-Alj說：“我們認(rèn)為聯(lián)合治療有可能是一種可行的解決方法。當(dāng)我們聯(lián)合抗CCL2治療和抗IL-6或抗VEGF治療時(shí)這一效應(yīng)不那么顯著，轉(zhuǎn)移明顯減少，生存率增高。”