每年大約有100,000美國人被診斷為從身體其他部位轉(zhuǎn)移到腦部的腦腫瘤，通常被稱為轉(zhuǎn)移瘤。這些腫瘤一般通過手術(shù)治療，然后化療，但是常常會(huì)復(fù)發(fā)。

最近，麻省理工學(xué)院（MIT）、布里格姆婦女醫(yī)院和約翰霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)最新研究表明，將化療藥物直接傳遞到腦腔，可提供一種更好的方法，來治療已經(jīng)轉(zhuǎn)移到腦部的腫瘤。

通過在小鼠中檢測這種新方法，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)通過植入顱骨內(nèi)的微小膠囊傳遞化療藥物替莫唑胺（TMZ）時(shí)，治療更加有效。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在本周的《PNAS》雜志，本文資深作者、MIT工程學(xué)教授Michael Cima說，這表明，類似的方法在人類患者中可能更有效。

Cima也是MIT科赫綜合癌癥研究所成員，他指出：“轉(zhuǎn)移性疾病應(yīng)該對(duì)化療敏感，但是還沒有研究證明全身化療是有效的，因?yàn)樗荒芤宰銐蜷L的時(shí)間、足夠高的劑量進(jìn)入大腦。我們表明，當(dāng)我們局部傳遞藥物時(shí)，能獲得更高程度的腫瘤細(xì)胞死亡。”

靶向傳遞

化療藥物通常是通過靜脈注射傳遞的。為了確保足以到達(dá)腫瘤，必須考慮非常大的量，這往往會(huì)產(chǎn)生副作用。

對(duì)于一些類型的癌癥來說，醫(yī)生們已經(jīng)開發(fā)出更有針對(duì)性的方法。如卵巢癌患者，當(dāng)藥物被直接傳遞到腹膜腔時(shí)，能獲得最好的療效。然而，這并沒有廣泛使用，因?yàn)樾枰诨颊唧w內(nèi)植入一根導(dǎo)管，長達(dá)12周的時(shí)間，這對(duì)于病人來說是很痛苦的。

Cima說：“已經(jīng)有確定的方法用于改善患者護(hù)理。只是有沒有更好的方法去做。”為了克服這些傳遞問題，Cima的實(shí)驗(yàn)室正在研究小的植入裝置，為卵巢癌和膀胱疾病以及腦瘤患者傳遞藥物。

在這項(xiàng)新的大腦研究中，研究人員通過植入微膠囊（由生物相容性材料液晶聚合物制成）傳遞化療藥物。該膠囊是一個(gè)小的圓柱體，大約1.5毫升的藥物容量；藥物通過一個(gè)小洞進(jìn)行擴(kuò)散。研究人員選擇這些實(shí)驗(yàn)裝置，來檢測局部藥物傳遞的概念是否成立，在這項(xiàng)研究中，它們非常有效，因此有可能最終成為人體臨床試驗(yàn)的最有前途的載體。

研究人員測試了兩種化療藥物：TMZ，是腦轉(zhuǎn)移瘤和膠質(zhì)瘤的一線治療藥物；阿霉素，是乳腺癌的一種常用藥物，而乳腺癌通常會(huì)轉(zhuǎn)移到大腦。

影響區(qū)域

利用植入類似人腦轉(zhuǎn)移瘤的小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)，與注射方式相比，直接傳遞到腦部的TMZ，使生存期延長了幾天。他們還發(fā)現(xiàn)，在靠近膠囊的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，有更高的細(xì)胞凋亡率，或程序性細(xì)胞死亡。然而，傳遞到腦部的阿霉素并沒有表現(xiàn)得像全身注射一樣好。

作為對(duì)這種差異的解釋，研究人員發(fā)現(xiàn)，TMZ在釋放后，能夠傳播到離膠囊更遠(yuǎn)的地方，使其能夠到達(dá)更多的組織。Cima說，阿霉素在其能殺死許多細(xì)胞之前，似乎被破壞或清除。對(duì)于未來將這種療法用于腦瘤或其他癌癥來說，這是非常有價(jià)值的信息。

Cima說：“在設(shè)計(jì)有效的局部療法時(shí)，必須考慮藥物分子的特性。在每一個(gè)裝置周圍都有一個(gè)區(qū)域，可以根據(jù)不同的分子起作用。”

約翰霍普金斯大學(xué)神經(jīng)外科副教授Michael Lim說，新方法似乎是擴(kuò)大腦瘤療法范圍的一種很有前途的方法，腦瘤療法現(xiàn)在很有限，因?yàn)樗茈y將化療藥物穿越血腦屏障。

Lim沒有參與這項(xiàng)研究，但是他說：“這可能會(huì)對(duì)患者生命產(chǎn)生積極的影響。在經(jīng)過手術(shù)取出他們的腦轉(zhuǎn)移瘤之后，你可以放入這些微膠囊，它們將當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)貧⑺廊魏问Ｓ嗟陌┘?xì)胞。”

盡管開發(fā)這種方法用來治療人類癌癥，還有許多的障礙，Cima說，他相信這值得我們?nèi)プ非?，因?yàn)楹芏喟┌Y，特別是乳腺癌和肺癌會(huì)蔓延到大腦。研究人員也在使用這種方法，來準(zhǔn)確地將藥物傳遞到大腦更小的區(qū)域，有望為精神和神經(jīng)退行性疾病開發(fā)更好的治療方法。