在壓力山大的時候，你是一蹶不振陷入抑郁，還是會很快走出陰霾？本期《Nature》雜志上的一項研究指出，在壓力下復(fù)原的心理韌性（resilience）取決于大腦中的一種蛋白。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的這項研究挑戰(zhàn)了人們之前對抑郁癥的認識，為治療這種疾病帶來了新的希望。

“之前的抑郁癥研究大多涉及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)，”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Eric J. Nestler教授說。“我們這項研究提供了一個新途徑，有助于人們開發(fā)更有效的抗抑郁藥物。”

研究人員提出的新抑郁癥模型與蛋白beta-catenin（B-catenin）有關(guān)，這種蛋白在大腦中廣泛表達而且具有多種生物學(xué)功能。他們構(gòu)建了長期遭遇社交壓力的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)小鼠的恢復(fù)能力（即韌性）取決于D2神經(jīng)元中B-catenin的活性。D2 神經(jīng)元位于伏隔核NAc，而NAc是大腦的獎賞和激勵中心。

研究人員發(fā)現(xiàn)，B-catenin激活能夠為小鼠提供保護，幫助它們抵御壓力。而B-catenin失活的小鼠表現(xiàn)出抑郁癥的標志性行為。另外，在抑郁癥患者死后的大腦組織中，B-catenin也的確受到了抑制。

“值得注意的是，不論這些人死亡時有沒有在服用抗抑郁藥物，B-catenin活性都比較低，”文章的第一作者Caroline Dias說。“這說明，抗抑郁藥物無法觸及這個系統(tǒng)。”

研究人員選取那些能從抑郁中恢復(fù)的小鼠，阻斷了它們D2神經(jīng)元中的B-catenin，結(jié)果這些小鼠變得對壓力特別敏感。研究人員又在不堪壓力的小鼠中激活B-catenin，使這些小鼠恢復(fù)了正常。

大腦NAc區(qū)域的幾乎所有神經(jīng)細胞都是中型多棘神經(jīng)元。這些細胞主要分為兩類，一類通過D1受體檢測多巴胺，另一類通過D2受體檢測多巴胺（多巴胺是獎賞和激勵調(diào)控中的重要神經(jīng)遞質(zhì)）。這項研究主要探討了D2神經(jīng)元與抑郁癥之間的關(guān)系。

研究顯示，D2神經(jīng)元的B-catenin激活與Dicer1有關(guān)。Dicer1在microRNA生成中起到了關(guān)鍵性的作用，而microRNA能夠控制基因的表達。

“我們鑒定了一些被靶標的基因，日后可以研究它們對抑郁的具體影響。我們推測，就是這些基因介導(dǎo)了B-catenin-Dicer級聯(lián)對韌性的作用效果，”Dr. Dias說。

這項研究首次向人們展示，抑郁癥患者和抑郁癥小鼠模型的伏隔核存在B-catenin缺陷。高活性的B-catenin有助于抑郁后的恢復(fù)，而且這種蛋白與microRNA合成緊密相關(guān)。

研究指出，未來人們可以通過提高韌性來抵抗壓力。“之前人們主要是想用抗抑郁藥物來消除壓力的不良影響，現(xiàn)在我們提出了一條新途徑，通過刺激天然韌性進行抑郁癥治療，”Dr. Nestler說。