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PNAS:血管疾病治療的新靶點(diǎn)

日期:2014-11-19 08:55:16

 最近,約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),血管上的一個(gè)受體,可使血管遇見光的時(shí)候發(fā)生松弛,從而使其可能對(duì)治療血管疾病非常有用。此外,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的機(jī)制,通過這一機(jī)制,血管功能通過光的波長而被調(diào)控。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在20141117日的《PNAS》雜志。

 

本文資深作者、約翰霍普金斯大學(xué)麻醉學(xué)、危重癥醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)工程系的Dan Berkowitz博士指出:“如果我們能開發(fā)出新的方法,將光傳遞至血管,這種控制血管松弛的分子開關(guān),就可以用于各種血管疾病的治療。”

 

研究人員最初并沒有打算研究光可能對(duì)血管產(chǎn)生的影響。但是,在Berkowitz的血管分析設(shè)備被搬到一個(gè)新空間后,新房間有運(yùn)動(dòng)檢測(cè)燈,不同于之前的實(shí)驗(yàn)室。研究小組注意到,當(dāng)運(yùn)動(dòng)檢測(cè)燈亮了的時(shí)候,血管張力將減少。注意到這一點(diǎn)之后,研究小組決定進(jìn)一步探究這一現(xiàn)象。

 

Berkowitz和他的研究小組發(fā)現(xiàn),在20世紀(jì)50年代曾經(jīng)有一個(gè)類似的發(fā)現(xiàn),但是當(dāng)時(shí)提出的內(nèi)在機(jī)制對(duì)他們來說似乎是不可能的,他想進(jìn)一步探究。他說:“我這個(gè)想法有點(diǎn)瘋狂。如果血管上有光受體又會(huì)怎樣?也許血管能夠‘看到’燈光或‘有眼睛’。”

 

研究人員在小鼠血管中尋找光受體的表達(dá),并發(fā)現(xiàn)一個(gè)稱為melanopisnopsin 4)的受體——屬于一組非成像光受體。在沒有opsin 4的小鼠中,血管遇見光的時(shí)候不會(huì)發(fā)生松弛。

 

根據(jù)進(jìn)一步的研究,Berkowitz及其研究小組能夠確定opsin 4被激活和血管松弛反應(yīng)最大時(shí)的確切波長??茖W(xué)家可以利用波長特異性光,來增加正常小鼠尾部的血流量,而不是缺乏opsin 4表達(dá)的小鼠尾部。

 

美國國家心臟、肺和血液研究所血管生物學(xué)和高血壓科主任Zorina Galis博士說:“這個(gè)小組的發(fā)現(xiàn),提供了一個(gè)很好的例子,即跟進(jìn)探究意想不到的結(jié)果,可以帶來重要的基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。此外,他們的基本發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在找到一種方法,來調(diào)查血管的波長特異性光刺激是否可以用來管理各種醫(yī)療狀況。”

 

確定這種現(xiàn)象是否存在于所有物種和所有血管床中,并發(fā)現(xiàn)與受體相關(guān)的所有信號(hào)和調(diào)控機(jī)制,將是非常重要的。同時(shí),研究人員想知道,受體相關(guān)問題是否也存在于血管疾病患者當(dāng)中。

 

Berkowitz認(rèn)為這項(xiàng)研究有各種應(yīng)用。例如,他的研究小組希望用光靶定opsin4受體,作為雷諾綜合征的一種治療選擇,這種疾病的特點(diǎn)是:手指和腳趾血管的血管夸張收縮。他這樣說道:“我們計(jì)劃使用高強(qiáng)度的發(fā)光二極管,或LEDs,合并到手套中,作為這些患者的潛在治療方式,此外,裝有LEDs的襪子,也可用于糖尿病患者,可能提高血流量和治愈慢性缺血性潰瘍。”