哈佛大學(xué)的研究團(tuán)隊經(jīng)過六年多的努力，終于成功將小鼠和人類皮膚細(xì)胞重編程為傷害感受性神經(jīng)元。在引起急性痛和炎癥性痛的多種刺激條件下，這些神經(jīng)元都能夠很好的應(yīng)答。這項研究發(fā)表在十一月二十四日的Nature Neuroscience雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這項研究的是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Clifford Woolf教授。

研究人員指出，這些神經(jīng)元將成為理想的痛覺感知模型，有助于進(jìn)一步理解不同類型的痛覺，明確痛覺反應(yīng)和慢性痛風(fēng)險的個體差異，幫助人們開發(fā)出更好的藥物治療相關(guān)疾病。

傷害感受性神經(jīng)元是負(fù)責(zé)檢測有害刺激的神經(jīng)元。一開始，Woolf等人本想用胚胎干細(xì)胞構(gòu)建傷害感受性神經(jīng)元，然而這項工作過于困難。這個項目的早期階段，“我們到處碰壁”Woolf說。直到研究人員嘗試了重編程技術(shù)，用小鼠和人類皮膚細(xì)胞生成神經(jīng)元，一切才進(jìn)入正軌。

研究人員在成熟的小鼠傷害感受性神經(jīng)元中鑒定了五個關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子，其中三個是新發(fā)現(xiàn)的。這些因子涵蓋了特異性的功能受體和獨特的離子通道。他們用這些因子，成功將患者的成纖維細(xì)胞重編程為傷害感受性神經(jīng)元。

研究顯示，這些神經(jīng)元上的痛覺受體，既能應(yīng)答物理性傷害產(chǎn)生的強刺激，也能應(yīng)答炎癥觸發(fā)的較溫和刺激，甚至能對一些化療藥物產(chǎn)生反應(yīng)。這些刺激會使人產(chǎn)生不同類型的痛感，能夠?qū)Υ俗龀龇磻?yīng)說明這些神經(jīng)元擁有與天然神經(jīng)元相同的功能。

文章指出，重編程生成的傷害感受性神經(jīng)元，可以用來模擬炎癥相關(guān)的慢性痛和化療引起的神經(jīng)病變。

“我認(rèn)為，重編程人類傷害感受性神經(jīng)元對于痛覺研究領(lǐng)域是非常重要的。胚胎干細(xì)胞上的失敗使我們轉(zhuǎn)而使用成體組織，而這讓整個研究更具臨床意義。”Woolf說。