大皰性表皮松解癥（EB）是一種罕見的遺傳病，患者皮膚非常脆弱，輕輕一碰就會出現(xiàn)大皰?，F(xiàn)在干細(xì)胞治療EB取得了重要的進(jìn)展，為下一步的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

EB是由基因缺陷引起的，這些基因編碼的蛋白負(fù)責(zé)連接皮膚的頂層和底層，比如膠原蛋白。目前EB還是無藥可醫(yī)的，醫(yī)生們能做的只是處理傷口和治療感染。患有嚴(yán)重EB的人就算活到成年，也很容易患上皮膚癌，往往在四十多歲就因此而死亡。

幾年前，科學(xué)家們曾對一個EB患者嘗試過基因療法。他們獲取患者的皮膚細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，用病毒將矯正性的基因送入細(xì)胞，然后將這些細(xì)胞移植回患者腿部。雖然修復(fù)后的細(xì)胞在人體內(nèi)存活下來，但病毒會帶來一定的風(fēng)險，而且這種療法需要培養(yǎng)大量的細(xì)胞。因此，人們還在尋求其他方法，比如iPS重編程。iPS能生成大量遺傳背景與患者匹配的成體組織，這樣的組織在移植時不容易受到免疫系統(tǒng)的排斥。

有些EB患者的皮膚細(xì)胞會丟失致病突變，轉(zhuǎn)變?yōu)榻】档募?xì)胞。哥倫比亞大學(xué)的研究人員利用這一點(diǎn)，將這些已恢復(fù)的細(xì)胞誘導(dǎo)成為iPS細(xì)胞，再將其分化為角質(zhì)形成細(xì)胞，表達(dá)患者缺乏的那種膠原蛋白。這些細(xì)胞移植到小鼠身上之后，長成了人類皮膚，也生產(chǎn)了正確的膠原蛋白。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Angela Christiano指出，使用已恢復(fù)的細(xì)胞可以避免基因治療的風(fēng)險。

然而，只有20% -30%的EB患者具有自動恢復(fù)的皮膚細(xì)胞。斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)采用了更為傳統(tǒng)的方式，他們將EB患者的皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)成為iPS細(xì)胞，修復(fù)其中的基因缺陷，然后將它們分化成為角質(zhì)形成細(xì)胞。這些步驟可能會引入有害突變，EB 患者的原始細(xì)胞也可能攜帶致癌突變。為此，研究人員篩選了不含有害突變的iPS細(xì)胞，大大降低了這樣的風(fēng)險。研究顯示，這些細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)存活了一個月之久。

以上兩項(xiàng)研究并沒有用細(xì)胞對EB動物進(jìn)行治療，不過奧地利科學(xué)院的研究人員做到了這一點(diǎn)。他們修復(fù)了iPS細(xì)胞中的膠原蛋白基因，將這些細(xì)胞分化為成纖維細(xì)胞，并注射到EB小鼠模型的皮膚之下。在18周的時間里，這些細(xì)胞形成了表達(dá)正確膠原蛋白的皮膚層。

這三項(xiàng)研究同時發(fā)表在十一月二十六日的Science Translational Medicine雜志上。斯坦福大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在申請開展iPS細(xì)胞治療EB的臨床實(shí)驗(yàn)。

Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Lorenz Studer指出，這些研究很有希望但也面臨著一定則的挑戰(zhàn)。舉例來說，研究者們應(yīng)當(dāng)想辦法延長細(xì)胞移植后的壽命。明尼蘇達(dá)大學(xué)的Jakub Tolar則指出了另一個問題，皮膚移植無法治療EB患者身體內(nèi)部的問題，因?yàn)檫@種疾病也會對腸道壁和食管產(chǎn)生影響。Tolar正在研究一個更全面的iPS解決方案，把基因校正后的細(xì)胞用于骨髓移植，當(dāng)然這個方案的風(fēng)險也比較大。