最近，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員在《Cell Reports》發(fā)表的一項(xiàng)最新研究表明，一個關(guān)鍵的蛋白，可能是利用免疫系統(tǒng)來加速傷口愈合和對抗炎癥、感染和自身免疫性疾病的一種新方法。

當(dāng)前的研究結(jié)果以蛋白酶為中心，蛋白酶是能將蛋白質(zhì)分解為細(xì)胞生命一部分的酶。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可特異性地靶定組織內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)，非細(xì)胞結(jié)構(gòu)骨架。除了這個角色之外，這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，這一酶家族的一個成員MMP-2，有另外一個人類免疫系統(tǒng)相關(guān)的信號作用。它能夠?qū)⒁唤M細(xì)胞轉(zhuǎn)變成為免疫反應(yīng)的一部分，在某些情況下加速愈合，但是在其他情況下可能會使炎癥性疾病惡化。

藥物設(shè)計(jì)人員或許可以利用新發(fā)現(xiàn)的MM-2機(jī)制，來阻止炎癥信號對腫瘤生長和自身免疫性疾病的貢獻(xiàn)，或促進(jìn)傷口的愈合。

該研究首席研究員、西奈山Tisch癌癥中心免疫療法主任、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、血液學(xué)和腫瘤學(xué)教授Nina Bhardwaj指出：“我們的研究結(jié)果表明，MMP-2使用眾多機(jī)制來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。這些數(shù)據(jù)為這一機(jī)制如何發(fā)生提供了上下文信息，也會促進(jìn)新療法的發(fā)展。”

這些研究結(jié)果的背景是，身體對任何入侵生物的最初模糊反應(yīng)，擴(kuò)展成一種精確而大規(guī)模的反擊。這一擴(kuò)展開始時，一個樹突細(xì)胞“吞沒”所遇見的任何一個入侵者，將其運(yùn)送到最近的淋巴結(jié)，把它放置在那里引起淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞和T細(xì)胞，免疫系統(tǒng)的主力）的注意。根據(jù)作者介紹，DCs暴露于MMP-2，可發(fā)送改變基因表達(dá)的信號，這樣更多稱為OX40L的蛋白質(zhì)被制成。OX40L是連接到樹突細(xì)胞表面一個受體蛋白中的信號蛋白，就像一把鑰匙插入一把鎖中，隨著它們的互動，受體的性狀發(fā)生變化，這樣就發(fā)出另外一個信號。其中一個可在免疫系統(tǒng)某些部分導(dǎo)致更多的免疫細(xì)胞（TH2細(xì)胞）被制成。

雖然Th2細(xì)胞對蠕蟲的有效免疫應(yīng)答極為重要，但它有陰暗的一面，在某些情況下，可觸發(fā)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，這些抗體可將人體自身細(xì)胞識別為異質(zhì)細(xì)胞，并且會破壞狼瘡患者的腎臟和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)。轉(zhuǎn)換Th2通路中的T細(xì)胞，通常可激發(fā)炎癥。

如果MMP-2信號導(dǎo)致更多Th2 T細(xì)胞的存在，這意味著，Th2細(xì)胞將分泌更多的炎癥性TH2細(xì)胞因子，如TNF-α、白細(xì)胞介素4和13，它們可對抗寄生蟲感染，但是如果量太大也會引發(fā)自身免疫性疾病。MMP-2也可在腫瘤中表達(dá)，在那里它能夠促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。這可能部分是由于其能夠使T細(xì)胞偏向于Th2分化，這一過程稱為2型極化。

Th2細(xì)胞也有助于傷口愈合，因?yàn)樗鼈兛僧a(chǎn)生細(xì)胞因子，細(xì)胞因子可對抗感染，并最終修復(fù)組織。MMp-2的組織修復(fù)功能，可能是由于它能夠驅(qū)動Th2免疫反應(yīng)。

Bhardwaj博士說：“MMP-2介導(dǎo)的信號，通過直接注射或模擬，能促進(jìn)傷口愈合，但是提出的這些功能，需要在特定疾病模型中進(jìn)一步研究。MMP-2新功能的進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，可能有助于開發(fā)炎癥反應(yīng)的新藥物。”