p53是迄今為止細胞中最重要的腫瘤抑制子之一，在細胞周期調(diào)控、DNA修復(fù)和細胞凋亡等重要過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

最近加州大學(xué)的研究團隊揭示了p53與另一個蛋白的復(fù)雜關(guān)系，展示了這種關(guān)鍵蛋白在機體中的微妙平衡。他們發(fā)現(xiàn)，Rbm38過多會減少p53水平提高癌癥風(fēng)險，Rbm38過少會使p53過表達進而導(dǎo)致過早衰老。這項研究發(fā)表在十二月十五日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

“p53蛋白是遏制腫瘤的一個必需因子，”加州大學(xué)的Xinbin Chen教授說。“如果p53被Rbm38抑制，機體就會長出腫瘤。由此看來，似乎敲除Rbm38增加p53會是一件好事，然而事實并非如此。我們發(fā)現(xiàn)，p53過多會影響細胞周期，導(dǎo)致細胞死亡、過早老化甚至癌癥。”

p53和 Rbm38是相互調(diào)節(jié)的，p53調(diào)控Rbm38表達，而Rbm38又能抑制p53。相關(guān)研究中往往會出現(xiàn)無法預(yù)測甚至相互矛盾的結(jié)果。舉例來說，特定乳腺癌、結(jié)直腸癌和犬淋巴瘤中存在著高水平的Rbm38。然而在膠質(zhì)母細胞瘤、卵巢癌和其他乳腺癌中，高水平Rbm38意味著較好的預(yù)后。由此可見，Rbm38在癌癥中的作用是相當復(fù)雜的。

那么，去除Rbm38提高p53到底能不能促進腫瘤抑制呢，？這項研究得出的答案是否定的。研究人員發(fā)現(xiàn)，通過敲除Rbm38來增加p53，會引起血液形成和過早老化的問題，增大機體對電離輻射的敏感性。

“去除了Rbm38的小鼠表現(xiàn)出傷口愈合難、貧血和其他老化表型，”Chen指出。“得到提升的p53水平引起了凋亡縮短了壽命。”

更令人驚訝的是，由于快速老化，實驗動物的癌癥風(fēng)險也大大提高。研究顯示，Rbm38損失會影響一系列與癌癥有關(guān)的炎癥基因。而這一點在p53缺陷型小鼠中特別明顯，p53喪失功能的老年小鼠也存在這樣的現(xiàn)象。

研究指出，p53過多和過少都是有害的，這個微妙的平衡值得大家特別注意。另外，小心操縱p53和 Rbm38將有重要的治療意義。

“Rbm38和p53的相互調(diào)節(jié)，對于衰老和腫瘤生成是非常重要的，”文章的第一作者Jin Zhang說。“我們可以在腫瘤細胞中靶標Rbm38提高p53的水平，從而殺死腫瘤細胞和抑制癌癥進程。”