一種叫做3q26.2擴(kuò)增子（amplicon）的遺傳異常可造成真正的破壞。事實(shí)上，它是在許多癌癥，包括卵巢癌和乳腺癌中都能看到的一種最常見的染色體畸變。

來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員相信，他們有可能找到了一種分子方法來(lái)終止3q26.2的破壞力。通過(guò)操控這一擴(kuò)增子的組成部分——稱作為miR569的非編碼microRNA (miRNA)，科學(xué)家們促進(jìn)了體內(nèi)外的癌細(xì)胞死亡。這項(xiàng)研究刊登在本月的《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。

miRNAs是近年發(fā)現(xiàn)的大約包含21-22個(gè)核苷酸、以序列特異性方式調(diào)控基因表達(dá)的一類短鏈非編碼RNA分子。研究表明，miRNA參與了多種生物學(xué)過(guò)程，包括發(fā)育、分化、凋亡、脂肪代謝、病毒感染和癌癥等。

miRNAs通過(guò)特異性基因沉默導(dǎo)致靶mRNA降解，抑制蛋白質(zhì)的合成或在細(xì)胞分化、發(fā)育和凋亡等關(guān)鍵時(shí)期調(diào)控了轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)一些miRNAs作為誘癌基因參與了惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，而另一些則可作為抑癌基因參與控制了惡性腫瘤的形成。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、MD安德森癌癥中心系統(tǒng)生物學(xué)教授及主任Gordon Mills博士說(shuō)：“小分子非編碼miRNAs代表了還未充分進(jìn)行探索的一些遺傳異常靶點(diǎn)以及新興的治療靶點(diǎn)(延伸閱讀：Nature：瞄準(zhǔn)miRNA的抗癌火箭炮 ）。miR569在部分原因由于3q26.2擴(kuò)增子導(dǎo)致了一組卵巢癌和乳腺癌中過(guò)表達(dá)，我們證實(shí)miR569可以影響細(xì)胞的生存和增殖。”

為了阻止3q26.2傾向?qū)е路肿踊靵y，首先必須改變腫瘤蛋白TP53INP1的表達(dá)水平。

Mills說(shuō)：“研究結(jié)果清楚地表明，在體內(nèi)外TP53INP1是miR569的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)。miR569水平增高隨后會(huì)導(dǎo)致TP53INP1水平降低，這與卵巢癌患者結(jié)局惡化有關(guān)聯(lián)。”

而當(dāng)“沉默”或是降低miR569表達(dá)時(shí)，TP53INP1水平增高，生存情況得到改善。實(shí)際上，靶向miR569可使得過(guò)表達(dá)它的卵巢癌和乳腺癌細(xì)胞對(duì)常用化療藥物順鉑（cisplatin）敏感，從而影響了其療效。

Mills說(shuō)：“發(fā)現(xiàn)miRNAs是RNA穩(wěn)定性和翻譯的有力調(diào)控因子，改變了我們對(duì)于蛋白質(zhì)水平調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并進(jìn)一步為從前被視作為‘無(wú)藥可及’的許多靶點(diǎn)提供了一條治療途經(jīng)。”