Lancet:試驗證明埃博拉候選疫苗安全性和免疫原性
日期:2014-12-25 10:23:16
今年早些時候有研究報道,預防埃博拉病毒及其近緣馬爾堡病毒的兩種實驗性DNA疫苗是有效的,會在健康的烏干達成年人中產(chǎn)生相似的免疫反應。這些研究結(jié)果,來自于非洲的第一個絲狀病毒疫苗試驗,發(fā)表的12月22日的《柳葉刀》雜志(The Lancet)。
本文第一作者、美國國立衛(wèi)生研究院國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的Julie Ledgerwood博士指出:“這是首次有研究在非洲人口中顯示一種實驗性埃博拉疫苗具有相當?shù)陌踩院兔庖叻磻?。這特別令人鼓舞,因為那些埃博拉病毒風險最大的人群主要生活在非洲。”
來自于NIAID的科學家開發(fā)了DNA疫苗,其編碼來自扎伊爾和蘇丹菌株的埃博拉病毒蛋白和馬爾堡病毒蛋白。這種疫苗含有病毒外表面蛋白質(zhì)的編碼指令。對這些蛋白質(zhì)的免疫反應,已被表明在非人類靈長類動物模型中是高度保護性的。
在這項1期試驗中,馬凱雷雷大學Walter Reed項目在2009年11月至2010年四月之間,招募了來自于坎帕拉、烏干達的108名健康成年人(年齡在18到50歲之間)。在研究開始時,每名志愿者被隨機分配接種一次埃博拉病毒疫苗(30人)、或馬爾堡病毒疫苗(30人)、或兩種疫苗(30人)或安慰劑(18人),然后在4周后和8周后再次注射。
該疫苗單獨和共同注射都是安全的,并能以中和抗體和T細胞的形式,刺激一種免疫反應對抗病毒蛋白質(zhì)。第三次注射后的四周內(nèi),只有超過半數(shù)的志愿者(57%,30人里面有17人)對埃博拉扎伊爾蛋白有抗體反應,而接受埃博拉和馬爾堡病毒疫苗的30名志愿者中有14人有抗體反應。然而,該抗體是不持久的,在接種11個月內(nèi)返回到檢測不到的水平。
這兩種DNA疫苗在烏干達成人中都耐受性良好,在所有組中都報告了相同數(shù)目的局部和全身反應。只有一種嚴重的不良反應(嗜中性粒細胞減少癥;低的白細胞計數(shù)),在只接受馬爾堡病毒疫苗的患者中有報道,但不認為與疫苗有關(guān)。
根據(jù)Ledgerwood博士介紹:“這些發(fā)現(xiàn)構(gòu)成了一種更有效疫苗的基礎(chǔ),這種更有效的疫苗使用一種無害的黑猩猩感冒病毒進行傳遞,目前該疫苗正在美國、英國、烏干達進行試驗,以應對正在爆發(fā)的埃博拉病毒疫情爆發(fā)。”
牛津大學Jenner 研究所的Saranya Sridhar博士在一篇相關(guān)評論中寫道:“這項研究應該成為疫苗開發(fā)的更廣泛問題所圍繞的焦點,尤其是非洲,必須解決疫苗開發(fā)這個問題。考慮到后見之明對不斷變化的2014埃博拉爆發(fā)的益處,我們必須問我們自己:是否一種絲狀病毒疫苗應該進行更先進的臨床研究。目前國際對爆發(fā)的埃博拉疫情所作出的反應,是臨床疫苗開發(fā)速度和目標的一個典范,已經(jīng)設立了未來疫苗研制必須判斷的基準。這項研究是在非洲部署絲狀病毒疫苗成功之路上的第一步,肯定有助于清除阻礙我們接近這一目標的障礙。”