被設(shè)計用于防御HIV的疫苗可能會產(chǎn)生反效果，并導(dǎo)致感染率增加。這個不幸的結(jié)果在多個疫苗臨床試驗中已被觀察到。

美國埃默里大學(xué)Yerkes國家靈長類動物研究中心的科學(xué)家，最近發(fā)表的一項研究結(jié)果，對這種適得其反的效果做出了一個簡單解釋：疫苗接種可以提高作為病毒靶點的免疫細胞的數(shù)量。在HIV傳播的非人靈長類模型中，門戶粘膜組織中病毒靶細胞的水平越高，感染風(fēng)險就越高。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志，建議疫苗研究人員在評估潛在的HIV/AIDS疫苗時，可能需要避開那些在粘膜組織中激活過多靶細胞的疫苗。

本文資深作者、Yerkes國家靈長類動物研究中心微生物學(xué)和免疫學(xué)主任Guido Silvestri說：“為什么很難研制出AIDS疫苗？其中一個原因就是，病毒正好會感染任何疫苗應(yīng)該誘導(dǎo)的那些免疫系統(tǒng)細胞。”

Silvestri也是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和實驗醫(yī)學(xué)教授、以及喬治亞研究聯(lián)盟杰出學(xué)者。本文第一作者是資深研究專家Diane Carnathan博士，來自Wistar研究所、Inovio制藥和賓夕法尼亞大學(xué)的同事也參與了此項研究工作。

大部分HIV/AIDS疫苗研究一直都專注于開發(fā)某種疫苗，刺激抗病毒T細胞。T細胞根據(jù)其表面存在的分子而被分為兩大類。CD8是“殺傷”細胞的標(biāo)記，而CD4則是“輔助”細胞的標(biāo)記。CD4+ T細胞已知是HIV和SIV（猴免疫缺陷病毒）感染的主要對象，而一些研究則提出，CD8+ T細胞可能在控制感染的過程中很有應(yīng)用價值。

在這項研究中，研究人員用5種不同的疫苗組合使恒河猴獲得免疫性，這些疫苗編碼僅存在于病毒內(nèi)的SIV蛋白。本實驗策略目的是檢測細胞介導(dǎo)免疫的效果，而不用刺激中和性抗體的產(chǎn)生，科學(xué)家稱之為“簡化方法”。

恒河猴先接受一個初始免疫，隨后，在16和32周后進行兩次加強注射。然后，這些恒河猴被暴露于重復(fù)的、低劑量的直腸內(nèi)SIV挑戰(zhàn)，每周一次，最多15次。一般來說，免疫治療并沒有預(yù)防SIV感染。而所有免疫的恒河猴具有可檢測到的循環(huán)“殺傷”CD8+細胞，這些細胞和預(yù)防感染之間并沒有相關(guān)性。

然而，Silvestri說，最重要的結(jié)果在于，被感染的恒河猴在挑戰(zhàn)之前其直腸活檢就顯示較高水平的活化CD4+T細胞。

他解釋說：“這項研究表明，如果一種疫苗可誘導(dǎo)粘膜組織中高水平的活化CD4+ T細胞，那么疫苗的任何潛在保護作用都可能會受到阻礙。”

該研究詳述了疫苗開發(fā)方面HIV所提出的獨特挑戰(zhàn)，也強調(diào)了追求疫苗概念的重要性，以及引起強烈抗病毒免疫反應(yīng)、而不會增加病毒門戶入口中CD4+T細胞數(shù)量的產(chǎn)品。