1月19日，國際學術期刊Nature Communications 在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所周斌組與美國貝勒醫(yī)學院教授Wythe，上海生科院生物化學與細胞生物學研究所研究員惠利健，營養(yǎng)所研究員方靖、余鷹及段勝仲等合作的最新研究進展：Genetic Targeting of Sprouting Angiogenesis Using Apln-CreER。該研究利用Apln-CreER轉基因小鼠成功示蹤了組織損傷修復以及腫瘤生長過程中的血管新生，并利用該工具小鼠阻斷血管新生和VEGF-VEGFR2信號通路，達到一定的抑制腫瘤生長的作用。

血管為全身器官和組織運送氧氣和營養(yǎng)物質，對組織生長和再生、傷口愈合、組織修復以及胎兒生長大有益處，但同時也會成為炎癥擴散、腫瘤細胞入侵和轉移的媒介。在原有毛細血管或微靜脈的基礎上通過血管內皮細胞的增殖和遷移，從已存在的血管處出芽的方式形成新的毛細血管的過程稱為血管新生（angiogenesis）。血管新生是發(fā)育生長中的一個重要過程，有序血管網絡的形成受到促血管新生因子和抑血管新生因子的協(xié)同調節(jié)作用，兩者的失衡可能導致疾病。

在癌癥、糖尿病眼病和類風濕性關節(jié)炎中，過量的血管新生激化了病變組織的生長。相反，冠心病、中風和延遲傷口愈合狀況中的血管新生不足則會導致血液循環(huán)不良和組織壞死。因此，血管新生也成為治療腫瘤、失明、冠心病等疾病的靶點。對血管新生標記物的研究和追蹤可以為腫瘤以及血管新生相關疾病提供新的治療方向。

Apelin (Apln)是G蛋白偶聯(lián)受體Aplin受體(APJ)的內源性配體之一，是一種具有廣泛生理學功能的內源性多肽，參與調節(jié)心血管功能、心肌細胞分化以及心臟發(fā)育。Apln和APJ的表達受到缺氧誘導因子HIF家族的調控，高表達于處于發(fā)育或新生狀態(tài)的血管而低表達于處于穩(wěn)態(tài)的血管。Apln-APJ還可通過增大血管的內徑和內皮細胞屏障來促進血管成熟。此外Apln-APJ還高表達于各種腫瘤的內皮細胞中，通過比較腫瘤和正常組織內皮細胞的表達譜，可以認為Apln是腫瘤內皮細胞特異性表達的基因。

周斌研究組博士生劉巧珍等采用心梗損傷、后肢缺血、皮下腫瘤以及自發(fā)腫瘤等小鼠模型探索了Apln-CreER對損傷修復以及腫瘤生長過程中的血管新生的標記功能。結果發(fā)現(xiàn)，Apln-CreER可以有效地標記心梗損傷和后肢缺血損傷再修復過程中的血管新生，也可以示蹤腫瘤血管的新生。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，Apln特異性地表達于腫瘤新生血管頂端的細胞，而該群細胞靠近腫瘤最缺氧的位置，這與以往的研究認為Apln受到缺氧誘導因子調控的結論相一致。

此外，該研究還利用Apln-CreER工具小鼠特異性清除新生血管內皮細胞和阻斷VEGF-VEGFR2信號通路，達到了抑制腫瘤生長的效果。此項研究揭示了Apln可有效示蹤血管新生并遺傳操縱新生血管的基因表達，為腫瘤抗血管新生的基礎研究提供新的工具。

該研究得到科技部、基金委、中科院、上海市科委等經費支持。