波士頓兒童醫(yī)院和Dana-Farber癌癥研究所（DFCI）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一種現(xiàn)有藥物可以幫助一些對(duì)化療產(chǎn)生抵抗的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。他們對(duì)人類癌細(xì)胞和小鼠進(jìn)行研究找到了NSCLC的薄弱點(diǎn)，這一成果于一月二十八日發(fā)表在Nature雜志上。

NSCLC是一種遺傳學(xué)高度復(fù)雜的癌癥，包括攜帶不同突變的許多亞型。現(xiàn)在，研究人員通過(guò)添加一種表觀遺傳學(xué)藥物，提高了常用化療藥物etoposide對(duì)BRG1突變型和EGFR突變型的療效，這兩個(gè)NSCLC亞型通常不響應(yīng)化療。

值得注意的是，用這種藥物處理不帶BRG1和EGFR突變的腫瘤，反而會(huì)提高腫瘤的化療抗性。研究人員由此提出了個(gè)性化“精確用藥”的觀點(diǎn)：在腫瘤遺傳學(xué)檢測(cè)的引導(dǎo)下，將化療和表觀遺傳學(xué)藥物結(jié)合起來(lái)使用。

這項(xiàng)研究還向人們展示了篩查BRG1突變的重要性，BRG1是一種天然的腫瘤抑制子。盡管檢測(cè)EGFR和其他癌癥驅(qū)動(dòng)性突變已經(jīng)比較普遍，但BRG1檢測(cè)還比較少。據(jù)估計(jì)，10%的NSCLC患者攜帶BRG1突變，而這種亞型目前還缺乏靶向性的治療方法。

研究人員使用的表觀遺傳學(xué)藥物是EZH2酶抑制劑。“Etoposide加EZH2抑制劑可以成為BRG1突變型腫瘤的一線療法，或者用來(lái)治療抵抗酪氨酸激酶抑制劑的EGFR突變型腫瘤，”文章的第一作者，波士頓兒童醫(yī)院的Christine Fillmore博士說(shuō)。

目前表觀遺傳學(xué)藥物已經(jīng)成為了癌癥研究的熱點(diǎn)，EZH2抑制劑已經(jīng)進(jìn)入了一些癌癥的I/II期臨床試驗(yàn)，包括B細(xì)胞淋巴瘤和惡性橫紋肌樣瘤。

不過(guò)，在肺癌中使用EZH2抑制劑還需要更多的臨床前研究，DFCI和哈佛醫(yī)學(xué)院的Kwok-Kin Wong教授說(shuō)。研究人員希制藥公司能夠把EZH2抑制劑同化療結(jié)合起來(lái)，在BRG1或EGFR突變型腫瘤患者中進(jìn)行測(cè)試。

“這項(xiàng)研究可以幫助我們更好的預(yù)測(cè)，哪些癌癥患者能夠應(yīng)答EZH2抑制劑。研究結(jié)果告訴我們，表觀遺傳學(xué)藥物的使用也需要依據(jù)患者的基因型，”文章的資深作者，波士頓兒童醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的副教授Carla Kim說(shuō)。