由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組確定了，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機(jī)制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用引發(fā)高血糖癥的原因。研究結(jié)果發(fā)布在2月5日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

2型糖尿病是一種代謝性疾病，其主要特征就是胰島素抵抗，相對胰島素缺乏和高血糖，這種疾病的患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣。因此其中心問題確實就是葡萄糖生成的問題。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與細(xì)胞及分子生理學(xué)教授、生理化學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Gerald I. Shulman說：“在這項研究中，我們著手調(diào)查了胰島素通常發(fā)揮作用來關(guān)閉肝臟生成葡萄糖的機(jī)制，以及這一過程在2型糖尿病患者中出錯的原因。”

專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機(jī)制一直以來爭論不休。許多人堅信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組揭示出了一個不同的過程，對當(dāng)前的理論提出了挑戰(zhàn)，其有可能促成一些新的治療靶點。

耶魯大學(xué)研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪分解，導(dǎo)致肝臟乙酰輔酶A(acetyl CoA)減少，來抑制葡萄糖生成的。他們證實乙酰輔酶A是在調(diào)控氨基酸和乳酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖中發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個關(guān)鍵分子。他們還發(fā)現(xiàn)，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致了高脂飲食的嚙齒動物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥（延伸閱讀：Nature免疫學(xué)：逆轉(zhuǎn)糖尿病的關(guān)鍵 ）。“這些研究確定了肝臟乙酰輔酶A是胰島素對肝臟起作用的一個關(guān)鍵介質(zhì)，并將它與炎癥誘導(dǎo)的肝臟胰島素抵抗和2型糖尿病關(guān)聯(lián)到一起，”Shulman說。

一些有關(guān)胰島素抵抗的新見解為探索新的治療方法鋪平了道路。Shulman說：“當(dāng)前我們用來治療2型糖尿病的藥物均未靶向疾病的根源。通過了解肝臟胰島素抵抗的分子基礎(chǔ)，現(xiàn)在我們可以設(shè)計出更好的、更有效的藥物用于治療。”