食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是全世界最常見的惡性腫瘤之一，但人們對(duì)這種毀滅性疾病的具體機(jī)制還知之甚少。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)日前在Oncogene雜志上發(fā)表文章，揭示了血小板活化因子受體（PAFR）在ESCC惡性演進(jìn)中發(fā)揮的作用。文章的通訊作者是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院副院長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)詹啟敏（Qimin Zhan）院士。

ESCC是一種復(fù)雜的異質(zhì)性腫瘤，中國(guó)北部尤其是河南省、伊朗北部及南非是這一疾病的高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)。盡管近年來(lái)人們?cè)谥委熒先〉昧艘恍┻M(jìn)展，但總體的治療效果并不令人滿意。ESCC患者的預(yù)后仍然很差，5年總生存率僅為20-30%。人們亟需進(jìn)一步了解其分子機(jī)制，從而開發(fā)出更好的治療途徑。

PAFR是一種G蛋白偶聯(lián)受體。研究人員發(fā)現(xiàn)，ESCC腫瘤和細(xì)胞系中存在PAFR的上調(diào)，其表達(dá)水平與ESCC臨床階段和患者存活期正相關(guān)。體內(nèi)和體外研究顯示，PAFR過(guò)表達(dá)會(huì)促進(jìn)ESCC的惡性演進(jìn)，去除PAFR可以對(duì)此加以抑制。

進(jìn)一步研究表明，PAFR能夠上調(diào)FAK激酶活性，并由此激活PI3K/AKT (phosphatidylinositol 3-kinase/AKT)通路。而AKT觸發(fā)的核因子-κB能夠轉(zhuǎn)錄激活PAFR表達(dá)。這種PAFR和AKT的雙向正調(diào)控是ESCC侵襲所必需的。

研究人員用結(jié)合有膽固醇的PAFR siRNA治療長(zhǎng)有ESCC腫瘤的小鼠，有效抑制了小鼠的腫瘤發(fā)展和AKT介導(dǎo)的致癌蛋白表達(dá)。

這項(xiàng)研究首次向人們展示，PAFR失調(diào)以及PAFR-pAKT正調(diào)控環(huán)路可以促進(jìn)ESCC的惡性演進(jìn)。