近期，研究人員在裸鼴鼠中新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)蛋白，可能有助于解釋它們抵御癌癥的獨(dú)特能力。

這個(gè)蛋白與也存在于人類和小鼠中的一組基因（稱為一個(gè)基因座）有關(guān)。這組基因編碼幾種抗癌蛋白，或者攜帶合成蛋白的遺傳指令。正如生物學(xué)教授Vera Gorbunova解釋的那樣，在裸鼴鼠中發(fā)現(xiàn)的locus基因編碼共4個(gè)抗癌蛋白，而在人類和小鼠中的該基因版本只編碼3個(gè)蛋白。

Seuanov和Gorbunova的研究小組，將這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。

我們已經(jīng)知道，被討論的這組基因——簡稱INK4基因座位，在兩個(gè)物種中可合成相同的三個(gè)抑癌蛋白：p15INK4b、p16INK4a和ARF，它們都能夠在細(xì)胞應(yīng)激或突變的時(shí)候阻止細(xì)胞分裂。Jorge Azpurua想克隆裸鼴鼠的p16蛋白用于一個(gè)單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)，并發(fā)現(xiàn)了一些出乎意料的東西：還存在第四個(gè)蛋白，是由p15INK4b和p16INK4a融合在一起形成的。這第四個(gè)蛋白在阻止細(xì)胞分裂方面，跟p15INK4b和p16INK4a的效果相同，甚至更好。

Gorbunova說：“我們將這種新產(chǎn)物稱為pALTINK4a/b，我們相信它可能有助于裸鼴鼠長壽，包括其阻止腫瘤發(fā)展的能力。”

裸鼴鼠是小的、無毛的地下嚙齒動(dòng)物，盡管其有長達(dá)30年的壽命，但卻從未患上癌癥。延伸閱讀：基因組測(cè)序揭開裸鼴鼠“長生不老”的秘密。

Seluanov和Gorbunova此前的研究，將HMW-HA確定為可激活INK4 locus抗癌反應(yīng)的化合物。

Seluanov說：“INK4是人類癌癥中最常見的基因突變位點(diǎn)。當(dāng)這個(gè)基因被刪除或沉默時(shí)，通常會(huì)導(dǎo)致腫瘤的形成。”他指出，有越來越多的證據(jù)支持其在動(dòng)脈粥狀硬化和其他衰老相關(guān)疾病中的作用。

Gorbunova說：“鑒于INK4基因突變與人類癌癥相關(guān)，我們對(duì)這個(gè)基因及其如何控制其突變的了解越多，那么控制某些癌癥的機(jī)會(huì)就越多。”

為了確定pALTINK4a/b的意義，研究人員檢測(cè)了不同細(xì)胞生長條件下的蛋白質(zhì)表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞變得擁擠時(shí)，只要存在HMW-HA，混合蛋白質(zhì)的存在就會(huì)增加。另一方面，當(dāng)HMW-HA被去除時(shí)，pALTINK4a/b就不表達(dá)，但它也是由各種壓力引起的，如具有致癌潛力的致癌基因。研究人員認(rèn)為，這種蛋白質(zhì)響應(yīng)高細(xì)胞密度和HMW-HA，從而引發(fā)INK4基因的抗癌反應(yīng)。與只具有INK4 locus編碼的三個(gè)蛋白的其他動(dòng)物相比，第四個(gè)INK4蛋白pALTINK4a/b的存在，使裸鼴鼠在有惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)時(shí)更可能抑制生長。

為了確定pALTINK4a/b是否也存在于小鼠和人類，研究人員試圖在小鼠和人類細(xì)胞、組織中篩查蛋白混合體，但是沒有成功。Gorbunova說：“雖然我們的工作不排除‘蛋白質(zhì)在小鼠和人類中存在于某些條件下’的可能性，但是這些結(jié)果表明，這種可能性非常小。”