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Nature Genetics:癌癥“大爆炸”

日期:2015-02-11 08:51:04

 南加州大學(xué)USC的科學(xué)家們首次追溯了結(jié)直腸癌(Colorectal cancer)的起源,并從中發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞生長(zhǎng)的重要線(xiàn)索,提出了癌癥發(fā)生時(shí)的“大爆炸”理論。這項(xiàng)研究發(fā)表在二月九日的Nature Genetics雜志上。

 

“大爆炸”原本是一個(gè)經(jīng)典的宇宙起源理論,該理論認(rèn)為宇宙是在一次奇點(diǎn)大爆炸之后膨脹形成的。USC的研究人員指出,結(jié)直腸癌最初的發(fā)展模式與這樣的“大爆炸”很相似。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是USCDarryl Shibata教授和Christina Curtis博士。

 

“每個(gè)腫瘤的發(fā)展史都銘刻在它的基因組中。要想有效的預(yù)防腫瘤,我們就得知道腫瘤初期發(fā)生了什么,從而阻止腫瘤細(xì)胞的第一次分裂,”Shibata說(shuō)。

 

結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的胃腸道惡性腫瘤之一。近年來(lái)我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率呈不斷上升的趨勢(shì),這一疾病已經(jīng)成為人類(lèi)生命的嚴(yán)重威脅。結(jié)直腸癌是一個(gè)多階段、多步驟的病理過(guò)程,與多個(gè)癌基因激活和抑癌基因失活有關(guān)。不過(guò)迄今為止,人們還沒(méi)有完全理解這種疾病的真正病因和調(diào)控機(jī)制。

 

USC的研究人員在結(jié)直腸腫瘤的不同位置取樣,重建了最初的腫瘤細(xì)胞分裂事件,這些事件發(fā)生在腫瘤還未檢出的時(shí)候。他們發(fā)現(xiàn),腫瘤的發(fā)生伴隨著新突變的爆發(fā),像大爆炸一樣生成許多混雜的亞克隆。

 

許多癌細(xì)胞從一開(kāi)始就表現(xiàn)出異常的移動(dòng)能力或異質(zhì)性,這使它們后來(lái)能夠侵襲并轉(zhuǎn)移到機(jī)體的其它部位。相反,最終形成良性腺瘤的腫瘤細(xì)胞一開(kāi)始就不具備上述惡性特征。這些結(jié)果說(shuō)明,有些腫瘤細(xì)胞生來(lái)就是邪惡的。

 

Shibata指出,區(qū)分良性腫瘤和惡性腫瘤是非常重要的,醫(yī)生們可以根據(jù)這些信息決定是否切除腫瘤,為患者制定合適的治療方式。

 

這項(xiàng)研究提出并驗(yàn)證了一個(gè)結(jié)直腸腫瘤的生長(zhǎng)模型,有助于人們進(jìn)一步解讀腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)態(tài)和腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性。下一步研究人員準(zhǔn)備繼續(xù)探索腫瘤細(xì)胞誕生的具體過(guò)程,同時(shí)明確類(lèi)似的“大爆炸”是否也存在于其他癌癥中。