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JNCI:兩個microRNA可抑制腫瘤擴(kuò)散

日期:2015-02-25 09:22:11

 在對“早期黑色素瘤中的細(xì)胞信號分子”迄今最大的表觀遺傳學(xué)分析中,紐約大學(xué)(NYULangone醫(yī)學(xué)中心及Laura and Isaac Perlmutter癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),在原發(fā)性腫瘤中有兩個非常小的非編碼遺傳物質(zhì),可能是抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散的關(guān)鍵——本質(zhì)上決定了疾病的生物學(xué)命運(yùn)。

 

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在二月十一日的國際腫瘤學(xué)權(quán)威雜志《美國國立癌癥研究所雜志》(Journal of the National Cancer Institute),研究人員稱,精確定位這些所謂的“microRNAs”——稱為mir-382 mir-516b,為將來識別并殺死那些最可能蔓延的黑色素瘤的醫(yī)療測試,提供了依據(jù)。事實(shí)上,帶領(lǐng)這項(xiàng)研究的紐約大學(xué)Langone研究團(tuán)隊(duì),已經(jīng)開始一項(xiàng)后續(xù)的臨床研究,以探討是否任何microRNA對于識別黑色素瘤患者(他們的腫瘤更可能擴(kuò)散到大腦)有類似的預(yù)測價值。他們注意到,在死于黑色素瘤的人當(dāng)中,有將近一半的人腫瘤已經(jīng)傳播到大腦。

 

MicroRNAs是表觀遺傳學(xué)因素——DNA的化學(xué)“兄弟”,可幫助調(diào)節(jié)基因功能。但不同于其他種類的RNA,microRNAs不能被翻譯成蛋白質(zhì)。

 

在對來自92名男性和女性黑色素瘤患者超過800份腫瘤組織的分析中,研究人員檢測到了抑制因子microRNAs。有48名患者患有侵襲性癌癥,而其余的則沒有。腫瘤組織標(biāo)本經(jīng)患者同意捐贈,保存在紐約大學(xué)Langone的標(biāo)本研究數(shù)據(jù)庫中。

 

細(xì)胞生物學(xué)家及高級研究員Eva Hernando博士稱:“我們的研究結(jié)果表明,兩個特異性microRNA(在侵襲性原發(fā)腫瘤中不太活躍)在黑色素瘤中具有抑制作用。展望未來,我們的目標(biāo)是,如何可以使用此信息來確定處于惡性疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者,并探討是否早期、更密集的治療可提高黑色素瘤的生存率。”

 

據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì),在2015年,在美國將會有73870例新的黑色素瘤被確診,從而造成近9940人死亡。

 

根據(jù)腫瘤專家、本文共同作者Iman Osman博士介紹說:“現(xiàn)在我們知道,這些黑色素瘤的命運(yùn)都是由這些microRNAs決定的,我們可以探討是否該原則同樣適用于其他腫瘤,以及采用什么措施可以防止或拖延它們注定發(fā)生的蔓延。”

 

作為研究的一部分,研究人員集中分析在早期腫瘤(它已經(jīng)生長超過2毫米,因此,已知最有可能發(fā)生擴(kuò)散)中活躍或不活躍的40microRNA。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)旨在確定哪些microRNAs可阻礙或幫助細(xì)胞生長。這幫助研究人員將搜索范圍縮小到幾個microRNAs。當(dāng)科學(xué)團(tuán)隊(duì)將他們的microRNA結(jié)果與來自119名早期黑色素瘤患者組織樣本中另一組積極或消極的microRNAs進(jìn)行比較后,發(fā)現(xiàn)只有兩個microRNAs在不傳播的局部腫瘤中較不豐富。

 

此外,研究人員報(bào)道稱,給小鼠注射人黑色素瘤細(xì)胞(這些細(xì)胞被重編程為過度激活mir-382mir-516b),可成功阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散,而注射microRNA活性無變化的黑色素瘤細(xì)胞,則產(chǎn)生顯著的癌癥擴(kuò)散。

 

特別關(guān)注