卵巢癌是所有癌癥中最致命的，影響女性的生殖系統(tǒng)，目前沒有有效的治療方法。某些卵巢癌亞型患者的預(yù)后更糟。現(xiàn)在，美國(guó)Wistar研究所的研究人員，在一種特別具有侵襲性的卵巢癌中，確定了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，可能為這種疾病的首次有效靶向治療，鋪平了道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志（Nature Medicine）。

卵巢癌被分為四個(gè)不同的組織學(xué)亞型。其中一個(gè)亞型是卵巢透明細(xì)胞癌，它影響大約5%到10%的美國(guó)卵巢癌患者和大約20%的亞洲患者。雖然大多數(shù)卵巢癌患者最初對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的鉑化療反應(yīng)良好，但這些透明細(xì)胞癌亞型患者的響應(yīng)率通常較低，目前對(duì)這些患者還沒有有效的治療方法。這迫切需要一種新的方法，來治療這種致命的疾病。

本文資深作者是Wistar基因表達(dá)和調(diào)控項(xiàng)目副教授張儒剛（音譯，Rugang Zhang）博士，他博士畢業(yè)于中科院上海生命科學(xué)研究所，在Fox Chase癌癥中心從事過博士后研究，曾在Cancer Cell、Cell Rep、Cancer Research、Molecular Cell等著名期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文。張博士說：“卵巢癌治療的一個(gè)重要挑戰(zhàn)在于，尋找一個(gè)合適的靶標(biāo)，根據(jù)患者的遺傳構(gòu)成，以一種個(gè)性化的方式，有效地阻止疾病的進(jìn)展。在這項(xiàng)研究中，我們正是這樣做的。對(duì)于這一特殊卵巢癌亞型的患者來說，這一新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)，可能最終為他們帶來從未有過的有效靶向療法。”

該Wistar小組首先研究ARID1A基因——一個(gè)染色質(zhì)重塑基因。當(dāng)它正常工作時(shí)，ARID1A使染色質(zhì)——將DNA保存在我們細(xì)胞的蜂窩結(jié)構(gòu)——打開，并讓我們的細(xì)胞接收命令。這個(gè)過程決定了我們細(xì)胞的行為，并防止它們癌變。然而，最近的研究表明，在超過50%的卵巢癌透明細(xì)胞癌病例中，ARID1A是突變的。事實(shí)上，ARID1A在所有類型的人類癌癥中有最高的突變率。然而，到目前為止，還沒有靶定這種常見突變的治療方法。

研究人員感興趣的是，ARID1A和EZH2的關(guān)系，EZH2是一種酶，可促進(jìn)DNA壓縮。當(dāng)這種情況發(fā)生時(shí)，結(jié)果是壓縮區(qū)基因的表達(dá)缺失，從而防止DNA轉(zhuǎn)錄成我們身體的抗腫瘤蛋白。EZH2存在于正常細(xì)胞以維持轉(zhuǎn)錄平衡，而EZH2過剩與不同類型的癌癥的進(jìn)展相關(guān)，包括卵巢透明細(xì)胞癌。

這促使該團(tuán)隊(duì)想知道，是否可以把EZH2抑制作為具有ARID1A突變的腫瘤的一個(gè)潛在治療手段。當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)具有ARID1A突變的卵巢癌對(duì)EZH2抑制敏感時(shí)，證實(shí)了ARID1A和EZH2基因之間的相互作用。最令人興奮的是，EZH2抑制可引起具有ARID1A突變的卵巢腫瘤的消退，而在具有正常或未突變ARID1A的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，卵巢腫瘤生長(zhǎng)所受的影響最小。因此，對(duì)EZH2抑制的反應(yīng)與ARID1A突變狀態(tài)或所謂的“合成致死因素”有關(guān)。

本文第一作者、張博士實(shí)驗(yàn)室的博士生Benjamin Bitler說：“EZH2抑制劑目前還處于臨床研發(fā)，我們相信，我們的研究結(jié)果將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。令人興奮的是，這項(xiàng)研究為卵巢透明細(xì)胞癌患者提供了急需的治療策略，可用于幫助識(shí)別哪些患者可能從EZH2抑制治療中受益。”