根據(jù)來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所的研究人員所說(shuō)，通過(guò)檢測(cè)當(dāng)腫瘤細(xì)胞暴露于各種抗癌藥物之時(shí)其如何有力地開啟“自毀”信號(hào)，一種新型的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法可在不到24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)預(yù)測(cè)哪種藥物最有可能對(duì)特定腫瘤起作用。

科學(xué)家們說(shuō)，這一技術(shù)有可能促成比現(xiàn)有的更可靠及快速、用于“個(gè)體化”癌癥治療的工具。目前他們已開始著手進(jìn)行臨床測(cè)試。

由Dana-Farber癌癥研究所腫瘤學(xué)家Anthony Letai博士領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組，在2月26日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上報(bào)告稱，在實(shí)驗(yàn)室里測(cè)試的對(duì)抗多種癌細(xì)胞的大量藥物中，這種檢測(cè)方法始終如一地預(yù)測(cè)出了“勝利者”。在大多數(shù)的情況下，抗癌化合物與腫瘤細(xì)胞混合16小時(shí)后便顯現(xiàn)出了答案。

研究人員寫道：“我們證實(shí)了可以利用這種測(cè)試方法在許多療法中選出對(duì)一種腫瘤最佳的治療方法。我們還證明了，它可以在許多患者中挑選出最有可能對(duì)一種療法產(chǎn)生反應(yīng)的人。”

這一技術(shù)被稱作為動(dòng)態(tài)BH3分析（Dynamic BH3 Profiling，DBP）。其目的在于檢測(cè)用一種藥物處理的癌細(xì)胞開始通過(guò)凋亡來(lái)摧毀自身的一些最早期的跡象。凋亡是清除機(jī)體不需要或危險(xiǎn)異常細(xì)胞的一種自然質(zhì)量控制過(guò)程。

盡管異常，癌細(xì)胞可通過(guò)阻斷觸發(fā)凋亡的一些“促死亡”分子而存活下來(lái)。大多數(shù)的化療方法都是通過(guò)在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)一波促死亡信號(hào)來(lái)戰(zhàn)勝這些存活信號(hào)。這一死亡過(guò)程或許要經(jīng)歷數(shù)天時(shí)間，但有了DBP測(cè)試，科學(xué)家們可以鑒別出最有效啟動(dòng)促死亡信號(hào)的藥物或藥物組合。

論文的第一作者、Letai研究小組博士后研究人員Joan Montero說(shuō)：“這一新技術(shù)代表了一種全新的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，我們可以直接針對(duì)患者的樣本測(cè)試可能的治療方法來(lái)指導(dǎo)癌癥治療。”

研究人員說(shuō)，這種測(cè)試方法針對(duì)的必須是手術(shù)過(guò)程中切除的活體腫瘤細(xì)胞或是活組織標(biāo)本，或是冰凍維持細(xì)胞活力的標(biāo)本。它不會(huì)對(duì)保存在福爾馬林中的腫瘤樣本起作用。

在他們的研究中，科學(xué)家們將癌細(xì)胞暴露在了一長(zhǎng)串的“靶向”藥物下，這些藥物可以阻斷促使癌細(xì)胞進(jìn)入失控性生長(zhǎng)的、不同的過(guò)度活化信號(hào)通路。研究人員針對(duì)多種不同的癌細(xì)胞，包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等進(jìn)行了藥物測(cè)試。

Letai說(shuō)：“不管抑制的是哪條信號(hào)通路，或癌癥始于哪種細(xì)胞類型，藥物誘導(dǎo)的早期死亡信號(hào)都可以預(yù)測(cè)隨后的細(xì)胞毒性。我們可以及早窺視到癌細(xì)胞是否正被推向死亡。尤其強(qiáng)大的是我們并不限于一次采用一種藥物——它可以有效地測(cè)試藥物組合。”

在針對(duì)來(lái)自16名患者卵巢癌細(xì)胞的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用DBP測(cè)試預(yù)測(cè)出了哪些腫瘤將對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療藥物卡鉑（carboplatin）產(chǎn)生反應(yīng)。那些在實(shí)驗(yàn)室中細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)烈的患者在疾病進(jìn)展前體驗(yàn)了顯著更長(zhǎng)時(shí)間的緩解期。

當(dāng)前精準(zhǔn)癌癥醫(yī)學(xué)的主要推力是，測(cè)試患者腫瘤尋找已發(fā)現(xiàn)可使癌癥對(duì)某些靶向藥物敏感的DNA突變。但這并不總是能取得成功，大多數(shù)的腫瘤可能具有一些除突變之外的特征可以確定它對(duì)藥物的反應(yīng)。

新研究的作者們說(shuō)，DBP方法有可能更強(qiáng)大，因?yàn)樗侵苯俞槍?duì)來(lái)自患者的腫瘤細(xì)胞測(cè)試感興趣的抗癌藥物，并快速確定哪些藥物可以殺死這種癌癥。

展望未來(lái)，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員打算針對(duì)來(lái)自進(jìn)入臨床試驗(yàn)的患者的腫瘤測(cè)試DBP方法的預(yù)測(cè)能力，并監(jiān)測(cè)他們的結(jié)局是否與測(cè)試結(jié)果之間相關(guān)聯(lián)。他們預(yù)計(jì)一旦完成初期測(cè)試，可在未來(lái)數(shù)年內(nèi)在臨床上使用DBP。