來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、南開(kāi)大學(xué)和首都醫(yī)科大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，炎性因子IKKβ通過(guò)調(diào)控LIN28B/TCF7L2正反饋環(huán)路，維持了癌細(xì)胞的干性并促進(jìn)了癌癥轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在3月5日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的羅云萍（Yunping Luo）教授是這篇論文的通訊作者。其研究方向集中在腫瘤免疫逃逸機(jī)制，機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系以及腫瘤的基因和免疫治療的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究研究特色與成果。共有30余篇研究論文發(fā)表國(guó)際優(yōu)秀學(xué)術(shù)雜志上。

腫瘤干細(xì)胞（CSC）是腫瘤組織中一群比例極低具有干細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞，被認(rèn)為是腫瘤耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。慢性炎癥參與了惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移等全部病理過(guò)程，被稱(chēng)為惡性腫瘤的第七大生物學(xué)特征。慢性炎癥能夠激活腫瘤干細(xì)胞并引起腫瘤耐藥和轉(zhuǎn)移。然而，目前對(duì)于慢性炎癥調(diào)控腫瘤干細(xì)胞的分子機(jī)制并不是十分清楚。

Lin28是一種進(jìn)化上高度保守的RNA結(jié)合蛋白,有Lin28A和Lin28B兩種高度同源的同系物;在機(jī)體生長(zhǎng)和代謝、組織發(fā)育等生物過(guò)程發(fā)揮重要的作用。有研究表明Lin28能通過(guò)影響Let-7的加工成熟來(lái)維持干細(xì)胞的干性,也能通過(guò)直接與某些mRNA結(jié)合促進(jìn)其翻譯發(fā)揮其生物學(xué)功能,但研究人員對(duì)于Lin28在維持腫瘤干細(xì)胞功能中與其他調(diào)控干性的關(guān)鍵信號(hào)通路以及關(guān)鍵基因之間的相互作用仍了解甚少。

在這篇新文章中研究人員報(bào)告稱(chēng)發(fā)現(xiàn)，LIN28B和它的調(diào)控因子IKKβ通過(guò)與Wnt/TCF7L2 (TCF4)信號(hào)通路互作維持了癌細(xì)胞干性，促進(jìn)了癌癥發(fā)展。他們證實(shí)LIN28B的表達(dá)與乳腺癌患者的臨床進(jìn)展以及干性標(biāo)記物的表達(dá)相關(guān)聯(lián)。

進(jìn)一步的功能研究證實(shí)IKKβ增強(qiáng)了LIN28B表達(dá)人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞及肺癌細(xì)胞的干性，而缺失LIN28B可破壞這些情況下的癌細(xì)胞干性。研究人員證實(shí)這些現(xiàn)象都是通過(guò)與TCF7L2的互作來(lái)驅(qū)動(dòng)，TCF7L2通過(guò)與LIN28B基因第一個(gè)內(nèi)含子（intron 1）直接結(jié)果促進(jìn)了LIN28B表達(dá)，轉(zhuǎn)而通過(guò)一個(gè)正反饋環(huán)進(jìn)一步提高了TCF7L2 mRNA轉(zhuǎn)錄。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)RNAi介導(dǎo)的LIN28B沉默或藥物抑制IKKβ都足以抑制體內(nèi)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長(zhǎng)。

這些研究結(jié)果確立了，LIN28B/TCF7L2互作環(huán)是在癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中一些促炎癥過(guò)程驅(qū)動(dòng)的癌癥干性的中心調(diào)控者，這有可能為開(kāi)發(fā)出針對(duì)晚期癌癥的普遍干預(yù)策略提供了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。