中大賀雄雷教授最新PNAS:癌癥中的逆向進化
日期:2015-03-11 09:01:55
三月九日,中山大學(xué)賀雄雷(Xionglei He)教授領(lǐng)導(dǎo)研究團隊在Nature Communications雜志上發(fā)表文章指出,癌癥發(fā)生過程中存在從多細胞性向單細胞性的逆向進化。
賀雄雷教授從進化的角度來理解腫瘤的發(fā)展,把單個細胞發(fā)展成腫瘤的過程看作是一個短期的細胞演化事件。文章指出,多細胞生物為了維持多細胞性演化出了一些遺傳學(xué)限制。從理論上看,癌癥可能就是這種限制發(fā)生崩潰導(dǎo)致的結(jié)果。
研究人員通過一個移植瘤的完整生活史向人們展示,癌轉(zhuǎn)移的推動力來自于多細胞性相關(guān)基因上功能缺失突變的正向選擇。表達分析揭示了多細胞性相關(guān)基因的顯著下調(diào),以及向胚胎干細胞演化的表達譜,胚胎干細胞的無限繁殖能力類似于單細胞生命。在漫長的進化史中,多細胞性出現(xiàn)就伴隨著癌基因誕生率的提高。而且一般在腫瘤中,功能缺失的腫瘤抑制子要多于活化的癌基因。
這些數(shù)據(jù)說明,癌癥表現(xiàn)為一種由功能缺失驅(qū)動的逆向進化,回到單細胞“基態(tài)”。這個癌癥進化模型可以解釋腫瘤間和腫瘤內(nèi)的遺傳異質(zhì)性,幫助人們理解癌癥向遠端轉(zhuǎn)移,有望為癌癥治療帶來新的啟示。