Oncogene驚人發(fā)現(xiàn):放棄擴(kuò)散的癌細(xì)胞
日期:2015-03-17 09:02:29
在許多癌癥中,癌細(xì)胞的擴(kuò)散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術(shù)、藥物、化療或者放療成功治療原發(fā)瘤,然而一旦癌癥擴(kuò)散到機(jī)體的其他器官就很難再進(jìn)行遏制??茖W(xué)家們一直在嘗試阻斷癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移途徑,但目前成效并不理想。
Georgetown Lombardi癌癥中心的研究人員在Oncogene雜志上發(fā)表了驚人的發(fā)現(xiàn),緊緊擠在一起的癌細(xì)胞突然改變心意放棄了擴(kuò)散,而這一現(xiàn)象與控制器官大小的細(xì)胞通路有關(guān)。
“癌癥治療真正需要的是想辦法阻止癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移位點(diǎn)生長(zhǎng),而我們發(fā)現(xiàn)的機(jī)制似乎可以做到這一點(diǎn),”文章的資深作者Anton Wellstein教授說。
Wellstein實(shí)驗(yàn)室的Ghada M. Sharif博士注意到,與在低密度環(huán)境中生長(zhǎng)的癌細(xì)胞相比,高密度的癌細(xì)胞在侵襲組織的時(shí)候效率比較低。他和同事為此進(jìn)行了深入的研究。
研究人員發(fā)現(xiàn),高密度的癌細(xì)胞激活了Hippo分子通路,這是一個(gè)限制器官大小的古老生物學(xué)機(jī)制。低密度的癌細(xì)胞不能激活Hippo,因此可以在器官內(nèi)不受控制的生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究顯示,在癌細(xì)胞中激活Hippo的是一個(gè)被稱為YAP的分子。“Hippo通路是癌細(xì)胞中激活的,這令我們非常驚訝,”Wellstein說。
“根據(jù)Hippo通路是否激活,就能決定癌細(xì)胞是不是能夠侵襲,這一點(diǎn)非常棒,”Wellstein說。“侵襲細(xì)胞和非侵襲細(xì)胞在遺傳學(xué)上是完全一樣的,唯一的區(qū)別是Hippo通路的活化情況。”
研究人員指出,這一機(jī)制是多種癌癥所共有的,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌。人們一直把癌細(xì)胞視為完全脫離控制的瘋狂細(xì)胞,它們侵襲性很強(qiáng)而且根本停不下來。但這項(xiàng)研究表明,癌細(xì)胞在擠成一團(tuán)的時(shí)候仍然受到古老規(guī)則的控制,這是一個(gè)意義重大的發(fā)現(xiàn)。
許多癌癥在早期階段就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移,以Hippo通路為基礎(chǔ)開發(fā)抗癌藥物,可以在癌轉(zhuǎn)移時(shí)限制癌細(xì)胞在器官中的傳播。“這項(xiàng)研究揭示的機(jī)制對(duì)于癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移直至關(guān)重要,我們已經(jīng)鑒定了這一機(jī)制的驅(qū)動(dòng)者,不過還有許多工作等待我們?nèi)ネ瓿桑?rdquo;Wellstein說。