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Nature:癌癥讓免疫細胞叛變

日期:2015-03-31 09:02:08

 免疫系統(tǒng)是機體對抗疾病、感染甚至癌癥的武裝部隊,但這個隊伍中也會出現(xiàn)叛徒。荷蘭癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),特定免疫細胞會被乳腺腫瘤“策反”,促進癌細胞的擴散。這項研究發(fā)表在三月三十日的Nature雜志上。

 

在西方國家,大約每八個女性中就有一個患上乳腺癌。而乳腺癌死亡90%是因為癌癥擴散到了機體其他部位形成了癌轉(zhuǎn)移。因此,癌癥研究者們一直在試圖理解癌轉(zhuǎn)移發(fā)生的具體過程。幾年前有研究指出,血液里中性粒細胞(一種免疫細胞)多的乳腺癌患者,出現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險比較高。免疫細胞本應(yīng)保護我們的機體,為何中性粒細胞水平高會與乳腺癌預(yù)后差有關(guān)呢?

 

Dr. Karin de Visser領(lǐng)導(dǎo)研究團隊發(fā)現(xiàn),特定類型的乳腺腫瘤會在免疫系統(tǒng)中引起多米諾骨牌一般的效應(yīng)。腫瘤的信號分子通過一系列步驟使免疫系統(tǒng)生成大量的中性粒細胞。這通常是炎癥反應(yīng)的一部分,但腫瘤激活的中性粒細胞有著不一樣的行為。研究顯示,這些細胞能夠阻斷T細胞的活動,而T細胞能夠識別和殺死癌細胞。

 

進一步研究表明,信號蛋白白介素17(或IL17)對這一過程很重要。“我們在實驗中發(fā)現(xiàn)IL17是中性粒細胞產(chǎn)量增加的關(guān)鍵,”De Visser說。“不僅如此,IL17也是改變中性粒細胞行為的分子,讓它們變成了T細胞的抑制者。”

 

文章第一作者Seth Coffelt構(gòu)建了模擬人類乳腺癌轉(zhuǎn)移的小鼠模型,并對IL17-中性粒細胞通路進行了抑制。當(dāng)中性粒細胞受到抑制時,小鼠的癌轉(zhuǎn)移顯著少于對照組。“值得注意的是,抑制IL17-中性粒細胞通路阻止了癌轉(zhuǎn)移,但并不影響原發(fā)瘤,” De Visser評論道,“這將成為阻止腫瘤擴散的潛在策略。”

 

中性粒細胞能夠幫助機體抵御感染,因此抑制中性粒細胞的藥物會讓患者更容易被感染。在這種強況下,抑制IL17會更加安全。實際上,人們已經(jīng)開發(fā)出了這樣的藥物。目前Anti-IL17藥物正在臨床試驗中治療炎癥性疾病,比如銀屑癬和風(fēng)濕病。而且上個月,FDA剛剛批準了首個基于anti-IL17的銀屑癬療法。“研究現(xiàn)有藥物能否幫助乳腺癌患者是很有意義的,也許可以降服這些免疫系統(tǒng)的叛徒,阻止它們?yōu)槿橄侔U散提供幫助,”De Visser說。

 

特別關(guān)注