起源于胸腺，自身免疫調(diào)控因子(Aire)蛋白控制了一個(gè)阻止免疫系統(tǒng)攻擊自身身體的關(guān)鍵機(jī)制。個(gè)體的T細(xì)胞可攻擊不同的物質(zhì)；Aire通過(guò)生成一個(gè)mRNA轉(zhuǎn)錄物庫(kù)，編碼機(jī)體一些分化細(xì)胞類型特征性的蛋白質(zhì)促進(jìn)了免疫耐受。源自這些蛋白質(zhì)的肽顯示在胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合物分子上。

研究人員在Aire基因敲除（Aire-KO）小鼠中觀察發(fā)現(xiàn)，在生命的最初幾周，表達(dá)Aire可阻止自身免疫性多發(fā)性內(nèi)分泌病-念珠菌病-外胚層營(yíng)養(yǎng)不良綜合征(autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy，APECED)個(gè)體自身免疫引起的特征性器官衰竭。這一疾病的病理學(xué)至今仍是個(gè)謎題：為什么在缺失Aire的情況下如此局限的一些組織會(huì)易于受到免疫攻擊？

來(lái)自美國(guó)和韓國(guó)的研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)研究，調(diào)查了圍產(chǎn)期表達(dá)Aire的重要性以及在成體小鼠免疫系統(tǒng)中它的情況有什么不同。研究結(jié)果發(fā)布在近期的《科學(xué)》（Science）雜志上。生物通 www.ebiotrade.com

研究人員首先檢測(cè)了年輕和老年Aire野生型（Aire-WT）和Aire-KO小鼠的胸腺，發(fā)現(xiàn)在圍產(chǎn)期和老年小鼠體內(nèi)，Aire表達(dá)在上皮細(xì)胞的表面。表達(dá)自身抗原的B細(xì)胞失活就叫做克隆清除（clonal deletion）；他們?cè)趪a(chǎn)期和成人小鼠中都觀察到了Aire依賴性的克隆清除。

研究人員隨后檢測(cè)了胸腺中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T Regulator Cell,Treg細(xì)胞)池在維持免疫耐受中所起的重要作用。他們?cè)诔錾髢商炀陀^察到了Treg細(xì)胞的存在，在4天時(shí)它們發(fā)育為大量的細(xì)胞群。在35天內(nèi)它們繼續(xù)增長(zhǎng)。剔除Treg細(xì)胞后年齡為0-10天的小鼠顯示出Aire-KO小鼠特征性的多器官自身免疫，但是在35-45天時(shí)間窗的小鼠，剔除Treg細(xì)胞則對(duì)它們的體重增長(zhǎng)或生存沒(méi)有任何的顯著影響。

進(jìn)一步證實(shí)這一研究發(fā)現(xiàn)后，研究人員認(rèn)為在圍產(chǎn)期年齡窗是Aire促進(jìn)了Treg細(xì)胞生成。隨后研究人員應(yīng)用一種可誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)確定了圍產(chǎn)期生成的Treg細(xì)胞的表型特征。他們很容易地區(qū)分出了成年期標(biāo)記和圍產(chǎn)期標(biāo)記的Treg細(xì)胞群，發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期標(biāo)記的Treg細(xì)胞群在停止追蹤實(shí)驗(yàn)1-8周內(nèi)減少至只占細(xì)胞群的較小的比例。

圍產(chǎn)期生成Treg細(xì)胞的持續(xù)存在使研究人員得以研究它們的功能。他們的研究結(jié)果強(qiáng)有力地表明，圍產(chǎn)期生成的Treg細(xì)胞群表現(xiàn)不同的功能一直持續(xù)至成年。將成體Treg細(xì)胞群導(dǎo)入到Aire-KO小鼠體內(nèi)并未改善自身免疫疾病癥狀；與之相反，給予這些缺陷小鼠圍產(chǎn)期生成Treg細(xì)胞大大逆轉(zhuǎn)了Aire-KO的病理。

研究人員還在分子或細(xì)胞水平上尋求了導(dǎo)致圍產(chǎn)期和成年小鼠Treg細(xì)胞池差異的理由，發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期和成體髓質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽庫(kù)不同，成體細(xì)胞群似乎提呈的肽更加有限。

根據(jù)累積的數(shù)據(jù)，研究人員認(rèn)為在圍產(chǎn)期年齡窗Aire促進(jìn)生成了特異性的Treg細(xì)胞。“鑒于抗原加工機(jī)器及提呈細(xì)胞年齡依賴性的差異，年輕和老年小鼠有可能具有不同的Aire依賴性和非依賴性的Treg細(xì)胞庫(kù)。”

此外，他們發(fā)現(xiàn)胸腺中圍產(chǎn)期生成的Treg細(xì)胞池尤其保護(hù)了一組確定的組織免于免疫攻擊，它與成體Treg細(xì)胞活性保護(hù)的組織很少重疊。研究人員說(shuō)：“這種一分為二具有重要的意義，以轉(zhuǎn)移成年供體處分離的Treg細(xì)胞為基礎(chǔ)的療法或許不能影響一組特定的自身免疫疾病。”