最近一項(xiàng)研究證明，一種常用來(lái)治療炎癥性腸道疾?。ㄈ缈肆_恩?。┑乃幬?，可以降低肥胖小鼠的血糖水平，可能將腸道免疫系統(tǒng)確定為治療人類糖尿病一種新的、有效的靶點(diǎn)。同時(shí)在Nature Medicine上發(fā)表的兩項(xiàng)研究，也發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和白藜蘆醇可分別激活小腸中被稱為AMPK和Sirtuin 1的分子，并觸發(fā)一種涉及腸道、腦和肝臟的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，降低血糖。相關(guān)閱讀：Nat Med同期兩項(xiàng)糖尿病重要成果。

加拿大多倫多綜合研究所（TGRI）糖尿病研究組的科學(xué)家Dan Winer，帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室工作人員，連同他的孿生兄弟、本文共同通訊作者Shawn Winer，共同完成了這項(xiàng)研究。Dan Winer指出：“這些結(jié)果是新穎和重要的，因?yàn)槲覀儗⒛c道中的免疫系統(tǒng)確定為一個(gè)新的血糖控制因子。這為肥胖及其并發(fā)癥（如高血糖）的研究，打開(kāi)了整個(gè)腸免疫學(xué)領(lǐng)域。”

他們的研究結(jié)果以“Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents”為題，四月七日發(fā)表在國(guó)際著名期刊《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）。

肥胖，尤其是腹部或腰部周圍肥胖，會(huì)增加2型糖尿病的患病幾率。許多科學(xué)家一直都在探索的問(wèn)題是：為什么肥胖會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗？在以前的工作中，Winers表明，腹部脂肪內(nèi)的免疫細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致“促炎癥”化學(xué)物質(zhì)的釋放，使機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低，胰島素是調(diào)節(jié)血糖水平的激素。這被稱為胰島素抵抗——2型糖尿病的一個(gè)主要觸發(fā)因素。

在這項(xiàng)研究中，研究焦點(diǎn)從脂肪轉(zhuǎn)移到腸道，Winers發(fā)現(xiàn)，喂食高脂肪、高熱量飲食的小鼠，比正常小鼠有更多的炎性免疫細(xì)胞和更少的調(diào)節(jié)細(xì)胞（會(huì)促進(jìn)結(jié)束免疫反應(yīng)細(xì)胞）。研究人員在14名人類受試者中發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果，其中七人為肥胖者。高脂飲食會(huì)誘導(dǎo)腸道免疫細(xì)胞的炎癥改變，從而擾亂免疫平衡，反過(guò)來(lái)這又引發(fā)化學(xué)反應(yīng)，破壞腸壁，使細(xì)菌的產(chǎn)物泄漏進(jìn)入血液。這種泄漏會(huì)促成胰島素抵抗，這時(shí)細(xì)胞不再能夠響應(yīng)并有效利用胰島素來(lái)穩(wěn)定血糖。

Shawn Winer解釋說(shuō)：“如果我們能在這個(gè)過(guò)程剛開(kāi)始的時(shí)候阻斷促炎性免疫細(xì)胞，我們就可以更有效地治療這種疾病。通過(guò)重新關(guān)注腸道，我們開(kāi)辟了更多的治療選擇，因?yàn)槲覀円呀?jīng)有許多批準(zhǔn)的藥物可用于治療炎癥性腸病。”

然后，研究人員用5-ASA（美沙拉嗪，常用來(lái)治療炎癥性腸病的藥物）治療肥胖小鼠的腸道炎癥。他們發(fā)現(xiàn)，該藥物可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗，并使小鼠的血糖明顯降低，接近于正常水平。

Dan Winer說(shuō)：“通過(guò)使用這種藥物，我們發(fā)現(xiàn)，我們可以預(yù)防小鼠的2型糖尿病。如果這種藥物在人身上也起作用，那么它就能改變糖尿病預(yù)防和治療的整個(gè)領(lǐng)域。”他還指出，一些針對(duì)腸道的藥物局部作用于腸道，對(duì)身體的其他部分的副作用和吸收最小。

超過(guò)二百萬(wàn)的加拿大人患有糖尿病。目前，糖尿病患者通過(guò)飲食、鍛煉、抗糖尿病藥或注射胰島素（通常是一天幾次）來(lái)降低血糖，必須定期監(jiān)測(cè)血糖水平。高血糖可引起眼睛、神經(jīng)和腎臟的傷害，并增加心臟病中風(fēng)、失明、勃起功能障礙、足部問(wèn)題和截肢的風(fēng)險(xiǎn)。世界各地的許多實(shí)驗(yàn)室都在尋找可替代的有效方法來(lái)降低血糖水平，因?yàn)楦哐菚?huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。目前的研究結(jié)果指出了糖尿病治療的新靶點(diǎn)——腸道變化，可通過(guò)新的、副作用最小的治療方法靶定。