免疫系統(tǒng)是保護(hù)機(jī)體的重要機(jī)制，但有時這一機(jī)制也會帶來一些麻煩，比如排斥輸血、器官移植等治療手段。正因如此，使用病毒載體的基因治療也需要繞過宿主的免疫應(yīng)答。

腺相關(guān)病毒（AAV）是一種比較安全的病毒載體，已經(jīng)用于多種基因療法并且進(jìn)入了臨床試驗，涉及失明、血友病、心臟病、肌營養(yǎng)不良等疾病。問題在于，許多人（30%-90%）早已接觸過AAV，對這些病毒產(chǎn)生了免疫力，文章的通訊作者Luk Vandenberghe說。這樣的人不適合接受基于AAV的治療，“但有時候，是否進(jìn)行基因治療決定著患者的生死，”他說。

為了得到不受免疫系統(tǒng)影響的基因治療載體，Vandenberghe和同事分析了AAV的進(jìn)化史，并以此為基礎(chǔ)建立了更為原始的病毒。研究顯示，這種病毒能夠作為基因治療載體在哺乳動物組織中起作用。這一成果發(fā)表在七月三十日的Cell Reports雜志上。

許多人都在想辦法修飾AAV，不過他們大多是在重排其衣殼蛋白，希望使宿主認(rèn)不出病毒。Vandenberghe和同事另辟蹊徑解決了這個問題。他們研究了75種靈長類AAV的衣殼蛋白氨基酸序列，建立了這個病毒家族的進(jìn)化樹，確定了它們的共同祖先Anc80。研究人員列出了Anc80所有可能的序列，并根據(jù)其組裝病毒顆粒的能力，選擇了其中的Anc80L65。

研究顯示，包裝了治療性DNA的Anc80L65可以成功感染哺乳動物細(xì)胞，在小鼠視網(wǎng)膜、骨骼肌和肝臟中有效表達(dá)外源基因。Anc80L65的性能絲毫不亞于常用的基因治療載體AAV8。

“就算動物事先對AAV8有免疫力，Anc80L65也能在它們體內(nèi)成功表達(dá)治療性DNA，” Vandenberghe說。“說明我們這個策略可以解決基因治療面臨的免疫問題。”

除了Anc80L65以外研究人員還重建了八個古老的AAV病毒，分別代表AAV進(jìn)化樹上的不同分支點(diǎn)。他們希望這些病毒能幫助人們進(jìn)一步理解AAV病毒的結(jié)構(gòu)和進(jìn)化史，對基因治療載體做出進(jìn)一步的改良。