化療藥物可以有效抑制高級(jí)別卵巢癌，但在治療之后癌癥常常會(huì)復(fù)發(fā)。加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，卵巢腫瘤中的一群細(xì)胞（CA125陰性細(xì)胞）有很強(qiáng)的DNA修復(fù)能力，能夠抵抗化療誘發(fā)的細(xì)胞凋亡，最終重新長(zhǎng)出腫瘤。將化療藥物與一種試驗(yàn)性藥物聯(lián)合使用，可以有效消滅這群致命的細(xì)胞。這項(xiàng)研究發(fā)表在八月三日的Nature Communications雜志上。

試驗(yàn)性藥物birinapant能夠恢復(fù)CA125陰性細(xì)胞的凋亡，使其對(duì)化療藥物敏感，文章的資深作者Dr. Sanaz Memarzadeh說(shuō)。

研究人員建立了人類卵巢癌的小鼠模型，并用birinapant和化療藥物處理這些小鼠。研究顯示，這種聯(lián)合療法能夠顯著改善卵巢癌小鼠的生存情況，說(shuō)明靶標(biāo)CA125陰性細(xì)胞的確有助于治療高級(jí)別卵巢癌。

卵巢癌中的絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞是CA125陽(yáng)性的，只有一小部分呈CA125陰性。“這些細(xì)胞就像是隱藏在腫瘤中的定時(shí)炸彈，”Memarzadeh說(shuō)。

“CA125陰性細(xì)胞的生長(zhǎng)能力比CA125陽(yáng)性細(xì)胞強(qiáng)700倍，”文章的第一作者Deanna Janzen說(shuō)。“更引人注目的是，CA125陰性細(xì)胞很明顯可以抵抗常用的癌癥藥物。”

接受標(biāo)準(zhǔn)治療的高級(jí)別卵巢癌患者，80%-85%會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)。目前人們大多是通過(guò)檢測(cè)CA125來(lái)判斷卵巢癌的復(fù)發(fā)，但這種檢測(cè)完全忽略了能夠再生腫瘤的CA125陰性細(xì)胞。

進(jìn)一步研究表明，CA125陰性細(xì)胞能夠快速修復(fù)化療造成的DNA損傷。此外，研究人員還鑒定了幫助這些細(xì)胞抵抗凋亡的蛋白。這兩種保護(hù)機(jī)制的存在，導(dǎo)致能殺死CA125陽(yáng)性細(xì)胞的DNA損傷對(duì)CA125陰性細(xì)胞不起作用。

當(dāng)絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞在化療中死亡時(shí)，CA125陰性細(xì)胞生存下來(lái)，并在化療結(jié)束后起始腫瘤再生。研究指出，CA125陰性的高級(jí)別卵巢癌細(xì)胞具有“干”性而且能夠抵抗化療，它們就是卵巢癌復(fù)發(fā)的原因。值得慶幸的是，研究人員找到了可以激活細(xì)胞凋亡的小分子藥物。這種藥物與化療聯(lián)合使用，有望解決卵巢癌的復(fù)發(fā)問(wèn)題。

據(jù)Memarzadeh介紹，約50%的乳腺癌患者具有高水平的抗凋亡蛋白。下一步，研究人員將在這些患者中對(duì)聯(lián)合療法進(jìn)行臨床試驗(yàn)。