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不能復(fù)制DNA的變異細(xì)胞以某種方式保持分裂

日期:2015-08-07 11:47:52

南加州大學(xué)的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種酵母模型來研究基因突變,破壞DNA的復(fù)制,造成大規(guī)模破壞細(xì)胞的染色體,而在某種程度上允許細(xì)胞繼續(xù)分裂。

結(jié)果是一個爛攤子:僵尸細(xì)胞,通過所有權(quán)利不應(yīng)該能夠生存,更不用說分裂,染色體之間破碎和串小微核。有時他們超細(xì)DNA彼此連接的橋梁。(想象一下撕裂熱比薩,這些DNA橋梁就像串奶酪仍然覆蓋之間的分隔部分。)

微核——經(jīng)常被認(rèn)為保留受損部分的DNA——加入母核和突變合并到幸存者。

老鼠突變與癌癥有關(guān),和微核是經(jīng)常發(fā)現(xiàn)在人類癌癥細(xì)胞。與他們的新酵母模型,研究人員希望了解更多。

“使用一個簡單的酵母系統(tǒng),我們已經(jīng)開發(fā)出一種功能強(qiáng)大的遺傳模型來調(diào)查最近人類癌細(xì)胞的識別特征,”蘇珊說“這將使我們能夠迅速識別基因異常的部分。”

由于基因在人類和監(jiān)管部分酵母細(xì)胞是相同的,這個簡單的生物提供了一個工具,用于人類細(xì)胞發(fā)現(xiàn),Forsburg說。

DNA是容易受到傷害的時候解壓縮成兩個單鏈復(fù)制的細(xì)胞的MCM解旋酶(細(xì)胞DNA復(fù)制的關(guān)鍵組件)。通常,單鏈的DNA觸發(fā)修復(fù)損傷的特殊的酶,或在極端情況下,損壞的細(xì)胞自殺。不管怎樣,有絲分裂(細(xì)胞分裂)是停止在問題處理上。

但在腫瘤細(xì)胞盡管受損的DNA,細(xì)胞繼續(xù)divide-creating腫瘤基因突變。在這項(xiàng)研究中,酵母的MCM解旋酶的突變引發(fā)的反應(yīng)類似于哺乳動物,這種基因的突變與癌癥和微核的形成有關(guān)。

研究現(xiàn)象,Forsburg和莎拉·薩博迪諾第一學(xué)者收集的視頻受損的細(xì)胞分裂,這樣他們可以維持單個細(xì)胞的連續(xù)監(jiān)測,并記錄細(xì)胞分裂從頭到尾。他們觀看實(shí)時發(fā)生的突變體。然后,他們使用了超分辨率顯微鏡南加州大學(xué)生成納米尺度物體的三維圖像,檢查損傷結(jié)構(gòu)清晰的細(xì)節(jié)。

“我們可以看到,這些突變體細(xì)胞忽視造成的損害在DNA復(fù)制,結(jié)果在微核等創(chuàng)造不尋常的結(jié)構(gòu),”薩博迪諾說,他進(jìn)行了南加州大學(xué)博士后研究,現(xiàn)在多倫多瑞爾森大學(xué)的助理教授。

特別關(guān)注