在轉(zhuǎn)錄后的基因調(diào)控中，RNA結(jié)合蛋白起到了核心作用。已知RNA結(jié)合蛋白HuD的mRNA水平會(huì)在神經(jīng)發(fā)育過程中提高，這種蛋白與神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)可塑性以及神經(jīng)疾病有關(guān)。

雖然HuD很早就與神經(jīng)發(fā)生關(guān)聯(lián)起來，但人們一直不了解HuD在其中的具體作用和調(diào)控機(jī)制。神經(jīng)發(fā)生是神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元的過程，這一過程出現(xiàn)異常與衰老、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)發(fā)育疾病關(guān)系密切。

中科院遺傳發(fā)育研究所、Wisconsin-Madison大學(xué)和New Mexico大學(xué)的研究人員對(duì)HuD進(jìn)行了深入研究，揭示了HuD促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化的作用機(jī)制，闡明了神經(jīng)發(fā)生過程中的一個(gè)正反饋調(diào)控。這一成果發(fā)表在近日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上，文章的通訊作者是中科院遺傳發(fā)育所的郭偉翔研究員、Wisconsin-Madison大學(xué)的Xinyu Zhao和New Mexico大學(xué)的Nora I. Perrone-Bizzozero。

研究人員發(fā)現(xiàn)，HuD可以穩(wěn)定SATB1的mRNA，在成體的室管膜下區(qū)促進(jìn)神經(jīng)干/祖細(xì)胞（NSC）的分化。SATB1是神經(jīng)發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，SATB1缺乏會(huì)影響NSC的神經(jīng)元分化，過表達(dá)SATB1可以恢復(fù)HuD缺陷所導(dǎo)致的分化問題。研究還表明，SATB1同時(shí)也是HuD的轉(zhuǎn)錄激活因子，而神經(jīng)元主調(diào)控因子NeuroD1是SATB1的直接下游靶標(biāo)。

研究指出，HuD和SATB1形成了一個(gè)正反饋回路，有助于增強(qiáng)NeuroD1的轉(zhuǎn)錄，推動(dòng)神經(jīng)元的分化。這一機(jī)制在神經(jīng)發(fā)生過程中起到了關(guān)鍵的調(diào)控作用。