華人學(xué)者癌癥研究獲重要突破
日期:2015-08-31 08:51:08
最近,美國(guó)佛羅里達(dá)州立大學(xué)(FSU)的研究人員,在與癌癥的斗爭(zhēng)過程中邁出了一大步,他們的研究結(jié)果,可能為新的研究和治療選擇打開了大門。
FSU癌癥研究教授Fanxiu Zhu和他的研究小組發(fā)現(xiàn),細(xì)胞中的一種病毒蛋白,可抑制主要的DNA傳感器,從而抑制身體對(duì)病毒感染的反應(yīng),從而表明,我們可以通過操縱這一細(xì)胞通路,來(lái)幫助人們抗擊感染、癌癥或自身免疫性疾病。他們將這個(gè)蛋白命名為KicGas。這項(xiàng)研究發(fā)表在最近的《Cell Host and Microbe》。延伸閱讀:神秘DNA提供新的癌癥檢測(cè)法。
Fanxiu Zhu教授1995年博士畢業(yè)于武漢大學(xué),主要關(guān)注位于KSHV病毒顆粒中衣殼和包膜之間的被膜層,著重研究被膜蛋白與宿主細(xì)胞的相互作用以及被膜蛋白的結(jié)構(gòu)組成與形態(tài)發(fā)生。近年來(lái)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文數(shù)十篇,代表性論文先后發(fā)表在PNAS、J Virol、J Immunol等雜志上。
Zhu教授說:“我們可以操縱這個(gè)蛋白質(zhì)和/或傳感器,來(lái)增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),以對(duì)抗感染和自身免疫性疾病以及癌癥。”
Zhu教授帶領(lǐng)一個(gè)研究小組,研究DNA病毒如何導(dǎo)致癌癥,這是世界各地研究人員關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)。大約15%的人類癌癥病例是由病毒引起的,因此科學(xué)家們一直在尋找關(guān)于“身體如何應(yīng)對(duì)病毒感染以及一些病毒如何維持終身感染”的答案。
在過去的幾年里,研究人員最終確定了細(xì)胞中的主要DNA傳感器,稱為cGas。這促使研究人員進(jìn)一步在人類疾病的背景下檢測(cè)這種傳感器,因?yàn)槔硐氲那闆r是,傳感器應(yīng)該一直在提醒身體,對(duì)抗DNA病毒所引發(fā)的疾病。
從本質(zhì)上講,DNA病毒是一種含有遺傳物質(zhì)的細(xì)胞內(nèi)寄生蟲。幾種著名的疾病,包括天花、水痘和皰疹,都是由DNA病毒引起的。這些疾病如此難以治愈的原因之一是因?yàn)?,它們?nèi)〈似淙祟愃拗鞯募?xì)胞機(jī)械,經(jīng)常使我們不可能殺死病毒。
雖然人們都配備了復(fù)雜的免疫系統(tǒng)來(lái)應(yīng)對(duì)病毒感染,但是,許多病毒已經(jīng)共同進(jìn)化出某種機(jī)制,來(lái)逃避或抑制人體的免疫反應(yīng)。因此,這種蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn),對(duì)于進(jìn)一步探索這些DNA病毒如何運(yùn)作以及如何擊敗它們,是至關(guān)重要的。
為了發(fā)現(xiàn)這種蛋白,Zhu教授的團(tuán)隊(duì)研究了卡波濟(jì)氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒(KSHV)——一種人類皰疹病毒,可引起某些形式的淋巴瘤和卡波西氏肉瘤,通常發(fā)生在艾滋病患者等免疫力低下的人當(dāng)中。
在這項(xiàng)研究中,研究人員篩選了一個(gè)KSHV細(xì)胞中的每個(gè)蛋白質(zhì)(總共90個(gè)),最終發(fā)現(xiàn)它們其中一個(gè)蛋白可直接抑制稱為cGAS的DNA傳感器。他們用卡波濟(jì)肉瘤病毒感染人類細(xì)胞株,來(lái)模仿自然感染,并發(fā)現(xiàn),當(dāng)他們消除了抑制因子蛋白KicGas時(shí),細(xì)胞產(chǎn)生了更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。
為了開展這項(xiàng)工作,Zhu教授與在美國(guó)和德國(guó)的一些科學(xué)家合作,包括FSU化學(xué)及生物化學(xué)教授Hong Li。Li教授的研究重點(diǎn)是分子生物學(xué)和分子生物物理學(xué),專門研究蛋白在試管中如何抑制cGAS的活性。對(duì)于下一個(gè)階段的研究,她正在構(gòu)建相互作用的一個(gè)三維模型,以幫助他們更好地理解抑制劑如何運(yùn)作。
Li教授說:“這些都是很難解決的問題,我們?nèi)匀贿€要開展更多研究。”下一步是要了解抑制劑如何運(yùn)作。Zhu教授說:“一旦我們弄清楚了,我們就可以設(shè)計(jì)某些策略來(lái)對(duì)抗這種疾病。”