Nature：常用糖尿病藥物的抗癌作用
日期：2015-09-07 09:03:52
研究人員發(fā)現(xiàn)同時接受格列酮（glitazone，一類2型糖尿病藥物）及標(biāo)準(zhǔn)CML藥物伊馬替尼治療（Imatinib）的慢性粒細胞白血?。–ML）患者可以在長達近5年的時間內(nèi)疾病不復(fù)發(fā)。
伊馬替尼的商品名為格列衛(wèi)（Gleevec），在控制慢性粒細胞白血病中有著令人印象深刻的業(yè)績，其能夠讓患者過上幾乎正常的生活。盡管伊馬替尼有療效，休眠的耐藥白血病細胞通常會在骨髓中潛伏以待。它們可以在以后轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨惹忠u性細胞。
白血病與淋巴瘤協(xié)會首席科學(xué)官Lee Greenberger（未參與新研究）說：“格列衛(wèi)可以控制這一疾病，但卻無法根除病源。而這項研究稱添加格列酮類藥物，你可以徹底消除這一疾病。但目前還處于這項工作的早期。”
鹽酸吡格列酮片（Actos）和馬來酸羅格列酮片（Avandia）是兩個有名的格列酮類藥物。
慢性粒細胞白血病是一種起源于骨髓造血細胞，破壞血液供應(yīng)的癌癥。根據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，今年在美國預(yù)計有6,600多例確診病例，大約1,140人將會死于這一疾病。主要見于成年人中，慢性粒細胞白血病往往緩慢生長，但它可以轉(zhuǎn)化為快速生長形式很快導(dǎo)致患者死亡。
盡管伊馬替尼和其他所謂的酪氨酸激酶抑制劑可以顯著改善這類血癌的結(jié)局，由于骨髓中存在休眠的惡性細胞，白血病干細胞可對這種標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生耐藥。
論文作者、巴黎大學(xué)醫(yī)學(xué)與細胞生物學(xué)教授Philippe Leboulch與他的研究小組一起，向3位慢性粒細胞白血病患者短時間給予了吡格列酮（pioglitazone，即Actos）和伊馬替尼。
在這篇Nature文章中，Leboulch描繪了在慢性粒細胞白血病中導(dǎo)致細胞休眠的信號通路。這項研究表明，格列酮類藥物可以阻斷這一信號通路，與伊馬替尼一起使用可在格列酮類藥物停藥數(shù)月至數(shù)年后使得患者疾病免于復(fù)發(fā)。
目前尚不清楚使用這種組合療法是如何殺死休眠的耐藥白血病細胞的。但附隨這項研究的一篇評論文章指出，這些細胞“有可能直接被殺死或是驅(qū)動退出了休眠狀態(tài)，使得伊馬替尼得以消滅它們。”
血液病學(xué)家Jeffrey Schriber博士說，當(dāng)前正在開展這種聯(lián)合療法的大型試驗，應(yīng)該在3-5年內(nèi)獲得結(jié)果。
由于伊馬替尼一類的藥物可使得94%的慢性粒細胞白血病患者確診后5年內(nèi)繼續(xù)存活，在這一時間段只有2%的患者會死于這一疾病，添加格列酮類藥物“有可能不會與當(dāng)前的結(jié)果造成顯著差異，”Schriber說。
“但從科學(xué)的角度來說，這些原理極為重要，超越了CML的治療。其有可能也適用于結(jié)果沒有那么有前景的其他白血病。”
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