來自哈佛附屬Hebrew SeniorLife衰老研究所(IFAR)的研究人員，與來自一些國(guó)際研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們合作鑒別出了一種遺傳變異，并證實(shí)其調(diào)控了負(fù)責(zé)骨密度和骨折風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)基因。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)布在9月14日的《自然》（Nature）雜志上，有可能促成一些預(yù)防老年人骨折的干預(yù)措施。

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis）是一種可以讓骨骼變?nèi)?，使得它們變脆易于發(fā)生骨折的疾病。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的估計(jì)，有5300萬美國(guó)人罹患骨質(zhì)疏松癥或是因骨量偏低而有形成這一疾病的風(fēng)險(xiǎn)。以往的研究發(fā)現(xiàn)一些風(fēng)險(xiǎn)因素，如年齡、性別、種族及家族史等推動(dòng)了骨質(zhì)疏松癥發(fā)病。

論文的資深作者、哈佛-麻省理工Broad研究所準(zhǔn)成員、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Douglas Kiel博士說：“我們的研究通過調(diào)查一些基因在決定骨密度中所起的作用，以及哪些人因?yàn)榈凸敲芏榷泄钦鄣娘L(fēng)險(xiǎn)，探討了骨質(zhì)疏松癥的遺傳方面。了解骨質(zhì)疏松癥的潛在基因組學(xué)或可促成一些預(yù)防干預(yù)措施，最終減少隨著我們年齡增長(zhǎng)的骨折風(fēng)險(xiǎn)。”

在當(dāng)前的研究中，研究小組首先對(duì)2800多人進(jìn)行了全基因組，并對(duì)另外3500人進(jìn)行了外顯子組測(cè)序，隨后對(duì)他們的基因分型結(jié)果進(jìn)行了“深度補(bǔ)值”——整合來自2,800人的數(shù)據(jù)及他們的基因組序列填補(bǔ)了基因組未分析部分的信息。通過比較他們的數(shù)據(jù)以及來自另外2萬多研究參與者的信息，證實(shí)一些遺傳變異與骨密度相關(guān)。研究人員隨后檢測(cè)了來自許多其他研究（總共50多萬人）的數(shù)據(jù)，確定了一些變異還影響了個(gè)體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果表明，一個(gè)參與了人類發(fā)育最早期階段的基因engrailed homeobox-1基因在調(diào)控骨密度中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。這是第一次研究人員將這一基因的產(chǎn)物蛋白質(zhì)EN1與成人骨生物學(xué)連接起來。此外，這項(xiàng)研究證實(shí)了可將基于測(cè)序的全基因組研究和深度補(bǔ)值作為鑒別新遺傳關(guān)聯(lián)的一種合理的方法。

主要作者之一、Hebrew SeniorLife衰老研究所統(tǒng)計(jì)遺傳學(xué)家Yi-Hsiang Hsu博士說“這項(xiàng)研究鑒別出一些相對(duì)罕見的突變與復(fù)雜表型和疾病如骨質(zhì)疏松性骨折及普通人群低骨密度（BMD）有關(guān)，表明了應(yīng)用全基因組測(cè)序在鑒別常見疾病遺傳決定子中的價(jià)值。”

Kiel說：“我們的研究增進(jìn)了對(duì)骨質(zhì)疏松癥形成潛在遺傳學(xué)的理解。理想上，基因組研究將在某一天促成更加個(gè)體化的干預(yù)措施，來降低老年人的骨質(zhì)丟失及預(yù)防骨折。”