歲月會在每一個人身上留下痕跡，只不過這痕跡的深淺是因人而異的，有些人優(yōu)雅的老去，有些人卻形容憔悴?？茖W(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)，衰老對不同器官的影響其實也大相徑庭。

衰老會使器官功能發(fā)生進程性的衰退，影響細胞和蛋白質(zhì)的功能。Salk研究所、EMBL和加州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，不同器官的蛋白質(zhì)衰老存在顯著差異，器官如何衰老取決于它的細胞特性及其生理功能。這項研究發(fā)表在九月十七日的Cell Systems雜志上。

“衰老對機體的影響是很多樣化的，僅檢測一種參數(shù)可能只是管中窺豹，”文章的共同第一作者，Salk研究所的Brandon Toyama說。

為了全面理解衰老，研究人員將不同的“組學(xué)”技術(shù)整合起來，對青年大鼠和老年大鼠進行研究。他們結(jié)合基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，在肝臟和大腦中全面分析了轉(zhuǎn)錄、翻譯、蛋白水平、可變剪切和蛋白磷酸化改變。這些結(jié)果是“豐富的資源，可以幫助人們在整體水平上更好的理解衰老，”Toyama說。

研究人員在青年和老年大鼠中鑒定了468個有豐度差異的蛋白，這種差異主要來自于蛋白合成的改變。此外，還有130個蛋白在細胞定位、磷酸化狀態(tài)或剪切形態(tài)上表現(xiàn)出年齡相關(guān)的差異，這些差異能影響蛋白的活性水平。“這項研究為人們揭示了許多受年齡影響的蛋白質(zhì)，”文章的資深作者，EMBL的Martin Beck說。

值得注意的是，這些年齡相關(guān)的蛋白差異大多具有器官特異性。蛋白質(zhì)的衰老模式似乎與器官的細胞特性或生理功能有關(guān)。舉例來說，成體內(nèi)的肝臟細胞頻繁更替，蛋白也經(jīng)常得到更新。但成體大腦的神經(jīng)元大多不分裂，一經(jīng)形成就要持續(xù)終生，隨著年齡增長大腦中的蛋白更容易累積損傷。

正因如此，大腦中受衰老影響的蛋白比肝臟多得多。研究表明，在衰老過程中發(fā)生改變的大腦蛋白，涉及了神經(jīng)可塑性和記憶形成。在肝臟中，衰老主要改變的是一些代謝網(wǎng)絡(luò)。“我們的研究顯示，不同器官的衰老機制并不相同，而蛋白更新發(fā)生的變化又在推動衰老的進程，” 文章的另一位資深作者，Salk研究所的Martin Hetzer說。