現(xiàn)在，根據(jù)澳大利亞新南威爾士大學（UNSW）的一項研究結(jié)果，研究人員能夠更好地預測“在艾滋病患者停止治療后多久HIV將會反彈？”

這一重大進展，來自于兩家機構(gòu)和其他國際合作伙伴之間長達十年的合作關(guān)系，為了解“HIV為什么持續(xù)存在于一些患者體內(nèi)，而在另一些患者體內(nèi)處于潛伏狀態(tài)并不易檢測”開辟了新的方向。相關(guān)研究發(fā)表在十月九日的《Nature Communications》雜志上。

雖然現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）可阻止艾滋病毒的復制，但并不能完全消除病毒。破壞“隱藏”的病毒庫，仍然是HIV研究的“圣杯”。在正常情況下，當ART停止后，HIV病毒載量會在幾個星期內(nèi)反彈。今年4月份在《PNAS》發(fā)表的一項研究中，來自美國賓夕法尼亞州大學和洛斯阿拉莫斯國家實驗室的研究人員，開發(fā)出一種數(shù)學模型指出，一個人遇到艾滋病毒反彈的可能性，取決于他們的細胞毒素淋巴t細胞的強度以及治療終止時潛伏艾滋病病毒儲存庫的尺寸。這項研究以及之前的研究已經(jīng)表明，在感染幾周后用ART治療，可在一些患者中產(chǎn)生一種“治療后控制” 的狀態(tài)。然而，誘導和維持這種緩解狀態(tài)的機制，目前還不清楚。相關(guān)閱讀：PNAS：艾滋病毒是否反彈？模型告訴你。

這項新的研究為了解“維持體內(nèi)病毒持續(xù)感染的過程——這對于消除HIV至關(guān)重要”，提供了一個新的突破口。在牛津大學研究員John Frater的帶領下，該國際研究小組回顧性地分析了來自一項隨機的、HIV原發(fā)感染患者研究的數(shù)據(jù)，他們都參與了SPARTAC試驗。研究人員比較了歐洲、巴西和澳大利亞的154名患者的T細胞，這些患者在12或48周后中斷了ART治療。T細胞在免疫系統(tǒng)的保護過程中發(fā)揮主要的作用。

在提出一份免疫系統(tǒng)生物標志物名單（包括18個）后，研究人員發(fā)現(xiàn)其中三個標志物——PD-1、Tim-3和Lag-3，是統(tǒng)計學顯著的、病毒反彈時間的預測因子。研究人員發(fā)現(xiàn)，高水平的這些生物標志物，在患者開始ART治療之前附著于“疲勞”的T細胞，與治療中斷后病毒的更早反彈有關(guān)。這在以前從未被證明過。

前牛津大學教師、現(xiàn)任新南威爾士大學醫(yī)學院院長的Rodney Phillips教授，在病毒早期復蘇相關(guān)生物標記物的發(fā)現(xiàn)過程中，起了一個非常重要的作用。他在2003年提議，在SPARTAC試驗過程中對接受ART治療的患者進行免疫學和病毒學研究，為研究人員提供了10年后發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果所需的數(shù)據(jù)。

Phillips教授說：“SPARTAC研究將永遠不能被再次重復，它為我們提供了一個千載難逢的機會，在這個特殊的HIV患者群體中探究病毒反彈的原因。專注于疲勞標志物是重要的一步，因為它給了我們至關(guān)重要的線索，探索為什么有些人能夠在治療被中斷后更好地控制病毒。”

本文共同作者之一、UNSW Kirby研究所的Anthony Kelleher教授表示，了解HIV停留在“緩解期”的機制，對于根除病毒是必不可少的。他指出：“我們希望能夠預測，在我們給患者中斷ART之后病毒將如何表現(xiàn)，以檢測旨在消滅HIV的藥物療法。”

UNSW Scientia教授、Kirby研究所主任David Cooper和Kersten Koelsch博士，也是該研究團隊的主要成員。

臨床指南現(xiàn)在建議患者繼續(xù)ART治療，很大程度上是由于另一個UNSW Kirby學院帶領的研究項目，稱為START (Strategic Timing of antiRetroviral Treatment)臨床試驗。這些試驗結(jié)果提供了確鑿的證據(jù)表明，盡早開始ART治療還有其他好處。

具有PD1生物標志物的免疫細胞，已經(jīng)被確定為治療4級黑色素瘤或末期癌癥的一個藥物靶點。研究人員目前正在考慮如何在他們的HIV研究中，用PD1標記來操縱免疫細胞。這項研究的作者建議，在未來的研究中考慮現(xiàn)在這些生物標志物，以調(diào)查如何在ART后控制HIV。