RNA編輯技術(shù)治療嚴(yán)重罕見病

日期：2015-10-14 08:49:33

肌肉萎縮癥目前還沒有治愈的方法，患有這種疾病的兒童在早年失去了重要的肌肉力量。根據(jù)來自美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院和芝加哥大學(xué)的一項最新研究，一種被稱為“外顯子跳躍（exon skipping）”的RNA編輯技術(shù)，在治療一種罕見而嚴(yán)重形式的肌肉萎縮癥的過程中，已經(jīng)取得初步成效。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在十月十二日的《Journal of Clinical Investigation》。

這個發(fā)現(xiàn)來源于一位父親Scott Frewing的堅持，他的兩個兒子被診斷出患有一種罕見的、嚴(yán)重的肌肉萎縮癥，他與遺傳學(xué)科學(xué)家、研究這種疾病的Elizabeth McNally博士進行了合作。本疾病的罕見形式是肢帶型肌營養(yǎng)不良2C（Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2C）。

McNally是西北大學(xué)費因伯格醫(yī)學(xué)院遺傳醫(yī)學(xué)中心主任、芝加哥大學(xué)心血管研究所前主任，她在那里開始這項研究。她也是西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一名醫(yī)生。

這種新療法已經(jīng)被Kurt+Peter基金授權(quán)，該基金支持肢帶型肌營養(yǎng)不良2C研究，并旨在進行臨床試驗和最終的商業(yè)治療。在2010年，這兩個男孩的家人和朋友創(chuàng)建了這個基金，將有希望的研究運用到肢帶型肌營養(yǎng)不良2C治療。

外顯子跳躍最初開發(fā)用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥——另一種形式的肌肉疾病，可誘導(dǎo)細(xì)胞“跳過”基因編碼的異常部分，這樣身體就產(chǎn)生一種功能性蛋白質(zhì)，在這種情況下，該蛋白控制著肌肉的功能和發(fā)育。

在這篇論文中，該研究負(fù)責(zé)人McNally總結(jié)了她在果蠅和小鼠模型中的研究。她的團隊（其中包括芝加哥大學(xué)研究生Quan Gao和西北大學(xué)博士后Eugene Wyatt）發(fā)現(xiàn)，由外顯子跳躍制造的蛋白，能夠穩(wěn)定并延緩疾病的進展。利用來自疾病患者的細(xì)胞，該小組能夠用反義化合物成功地誘導(dǎo)外顯子跳讀。

McNally說：“我們認(rèn)識到，這是版本1。但是，如果這能使患者的病情穩(wěn)定下來，即使給他們10年的行走時間，也是巨大的進步。這對患者和照顧他們的父母，也是非常有益的。當(dāng)然，我們對于開發(fā)更好的版本2很感興趣。”

肌肉萎縮癥是由至少15個不同基因的突變引起，每年影響1/14500到1/123000的人。肢帶型肌營養(yǎng)不良2C患者在一個關(guān)鍵蛋白（γ-肌聚糖）中有不利突變，這個蛋白對于正常的肌肉發(fā)育和功能是必需的。該疾病是一種遺傳性疾病，在世界各地的患者中都有發(fā)現(xiàn)，在法國、非洲北部和南美洲部分地區(qū)非常的普遍。

雖然患病兒童在童年時期能夠正常生活，但隨著時間的推移，他們惡化的肌肉，阻礙著他們從事許多典型的兒童活動。許多患兒在青少年時期都在輪椅上度過。Scott Frewing的兒子Kurt和Peter，分別在2009年和2010年被診斷為這種疾病。

2010年，Kurt+Peter基金會主席Frewing，開始積極尋找科學(xué)家研究肢帶型肌營養(yǎng)不良2C和類似的形式，希望支持研究以找到一種治療方法。在2010年，當(dāng)Frewing接觸McNally時，她是全球唯一一個從事這種疾病研究的學(xué)者。Frewing聽說過外顯子跳躍，想知道這種方法是否可用來治療他的孩子。McNally不認(rèn)為，外顯子跳躍將會使疾病中的相關(guān)微小蛋白變得功能性。但是，在Frewing的堅持下，她進行了預(yù)測分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不到一半的蛋白會留下，但該蛋白質(zhì)的三個關(guān)鍵部分仍然保留。Kurt+Peter基金會每年提供撥款，以資助進一步評估，并開發(fā)潛在的治療方法。