余棣華教授Nature發(fā)表癌癥轉(zhuǎn)移驚人發(fā)現(xiàn)
日期:2015-10-21 08:54:24
人們喜歡像夏威夷那樣溫暖的地方,在南極洲那樣惡劣的環(huán)境下則要受苦,這并不令人感到奇怪。稱作為PTEN的腫瘤抑制基因與之相似,其受到它所游歷的某些身體器官微環(huán)境的影響。
來自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),PTEN受到不同器官的調(diào)控。對于腦轉(zhuǎn)移瘤患者來說,腦細胞中的PTEN被關(guān)閉,這并不好。令人驚訝地是,一旦細胞遷移到其他器官PTEN便會恢復(fù)。
這一研究發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)出尤其針對晚期腦癌患者的新型有效的抗轉(zhuǎn)移療法極為重要。研究結(jié)果發(fā)表在10月9日的《自然》(Nature)雜志上。
分子和細胞腫瘤學(xué)系副主任余棣華(Dihua Yu)博士說:“形成威脅生命的癌癥轉(zhuǎn)移灶,要求腫瘤細胞能夠適應(yīng)顯著不同的轉(zhuǎn)移位點微環(huán)境并發(fā)生進化。目前還不清楚腫瘤細胞是在何時及如何在異質(zhì)器官微環(huán)境中獲得一些促成成功轉(zhuǎn)移的重要性狀的。我們的研究證實,正常表達PTEN的原發(fā)腫瘤細胞在到達大腦時會喪失PTEN表達,但在其他器官中則不會出現(xiàn)這種情況。
余棣華的研究發(fā)現(xiàn),喪失PTEN的轉(zhuǎn)移腦腫瘤細胞一旦離開大腦便會恢復(fù)PTEN水平。她們確定了是大腦和脊髓中的星形膠質(zhì)細胞生成的micro RNAs (miRNAs)誘導(dǎo)了這種“可逆”的PTEN喪失。星形膠質(zhì)細胞分泌的外泌體(exosome)中包含有PTEN靶向miRNAs,并通過外泌體在細胞間傳送這些PTEN靶向miRNAs到了腫瘤細胞中。外泌體是一些微小的、病毒大小的顆粒。MiRNAs是一類已知在基因表達調(diào)控中起重要的非編碼分子。
研究小組還發(fā)現(xiàn),腦細胞中PTEN喪失可導(dǎo)致細胞因子CCL2分泌增加,招募小神經(jīng)膠質(zhì)細胞到轉(zhuǎn)移腫瘤處。這促進了腫瘤細胞生長,保護腫瘤細胞免于死亡,導(dǎo)致了致命性的腦轉(zhuǎn)移瘤。
余棣華說:“我們的研究結(jié)果表明,在轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞中PTEN表達響應(yīng)不同的器官微環(huán)境具有顯著的可塑性,闡明了腫瘤細胞和微環(huán)境之間共進化一個重要的作用。這表明了腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移環(huán)境之間存在著動態(tài)且相互的‘串?dāng)_’。這或許為我們開發(fā)出一些尤其針對晚期腦癌患者的有效抗轉(zhuǎn)移療法提供了新機會。”