胰腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來明顯上升。5年生存率<1%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。

最近，德國(guó)卡爾斯魯厄理工學(xué)院（KIT）的一組研究人員，為胰腺癌新的治療方法，奠定了基礎(chǔ)。他們?cè)凇?span lang="EN-US">Gastroenterology》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，在不同的胰腺癌小鼠模型中，CD44v6特異性多肽，不僅抑制了腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，也可能抑制已經(jīng)存在的癌轉(zhuǎn)移。

KIT毒理學(xué)和遺傳學(xué)研究所（ITG）的Véronique Orian-Rousseau說：“我們認(rèn)為，這些肽對(duì)腫瘤治療有很高的潛能，尤其是胰腺癌這種具有侵襲轉(zhuǎn)移性的癌癥。”CD44v6蛋白是在上世紀(jì)90年代由KIT發(fā)現(xiàn)的。它是一個(gè)所謂的受體酪氨酸激酶的共受體，如MET或VEGFR-2，依賴于CD44進(jìn)行激活。這些酶在很大程度上影響腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)。MET可促進(jìn)它們的增殖、遷移和侵襲能力。VEGFR-2可促進(jìn)血管生成，即新血管的形成是腫瘤供應(yīng)所必需的。因此，它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，起著決定性的作用。

在動(dòng)物臨床前研究中，KIT的科學(xué)家們使用不同的胰腺癌模型，首次證明CD44v6的共受體功能，可驅(qū)動(dòng)癌癥的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)，小片段的CD44v6蛋白（稱為v6pep）在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中是癌癥轉(zhuǎn)移的成功抑制劑。研究人員認(rèn)為，它們能干擾CD44v6的三維蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，并用這種方式滅活它。用這種肽治療腫瘤動(dòng)物，可導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷的減少，以及轉(zhuǎn)移的抑制。此外，現(xiàn)有的轉(zhuǎn)移消退或完全消失，Orian-Rousseau說：“這是關(guān)于胰腺癌治療最顯著的結(jié)果，它往往是在轉(zhuǎn)移后才被診斷。”

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，生存時(shí)間顯著增加。研究人員發(fā)現(xiàn)，v6pep肽比crizotinib和Pazopanib更有效，后兩者是分別對(duì)抗MET和VEGFR2的酪氨酸激酶抑制劑。對(duì)患有胰腺癌的患者數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)表明，癌轉(zhuǎn)移和較短的生存時(shí)間，與CD44v6和MET水平增加有關(guān)。

科學(xué)家解釋說：“這意味著，我們?cè)诨A(chǔ)研究中取得了重要的一步，這將有助于抗癌藥物的開發(fā)。”在2016年底，研究人員將與KIT的amcure GmbH合作開展臨床研究，揭示這種肽是否將在人類患者中起效。