糖尿病常常是由于肥胖和不良的飲食選擇所導致，但對于一些老年人而言這一疾病或許只是衰老的一個自然結果。新研究發(fā)現(xiàn)，老年瘦鼠的糖尿?。ɑ蛞葝u素抵抗）與由體重增加所導致的糖尿?。?span lang="EN-US">2型）有著不同的細胞原因。研究發(fā)現(xiàn)為一種新型糖尿?。?span lang="EN-US">4型）指出了可能的治療方法。

這項研究發(fā)布在11月18日的《自然》（Nature）雜志上，Salk研究所基因表達實驗室主任Ronald Evans及Nomis免疫生物學與微生物發(fā)病機制基礎實驗室助理教授鄭野（Ye Zheng，音譯）是這項研究的共同領導者。

Evans說：“許多老年人未被確診糖尿病，是因為他們沒有2型糖尿病的典型風險因子，如肥胖。我們希望我們的研究發(fā)現(xiàn)不僅可促成一些治療方法，還可以讓更多人認識到4型糖尿病是一種不同的疾病。”

在健康人體內，胰腺會在飯后生成胰島素，向細胞發(fā)出信號從血液中攝取糖類。而在糖尿病患者體內，這一周期遭到破壞：或者胰腺不響應進食生成胰島素，或肌肉和肝細胞喪失對胰島素的反應（也稱作胰島素抵抗）。在任一種情況下，糖類都會較長時間停留在血液中，導致從肢體殘疾到死亡等一系列健康問題。

通常，糖尿病分為較少見的1型糖尿病和2型糖尿病兩類。1型糖尿病最常見于胰腺停止生成胰島素的兒童；2型糖尿病的特點是，機體無法響應胰島素，往往是由體重超重所引起。兩種形式的糖尿病都可導致血糖高水平。第三類糖尿病會造成一些與阿爾茨海默病相似的癥狀。在一位身體消瘦的朋友患上糖尿病后，Evans想知道為什么一些人在生命晚期體重未增長的情況下也會形成這一疾病。

Evans、鄭野及同事們著手比較了健康小鼠、罹患肥胖相關糖尿病的小鼠和罹患年齡相關糖尿病的小鼠的免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)，罹患年齡相關糖尿病的小鼠脂肪組織內有著異常高水平的調節(jié)性T細胞(Tregs)。另一方面，罹患肥胖相關糖尿病的小鼠盡管有著更多的脂肪組織，但這一組織中的Tregs水平正常。

論文的第一作者、Evans和鄭野實驗室研究生Sagar Bapat說：“我們對這些小鼠脂肪組織中的免疫細胞進行了普查。只是通過計數(shù)細胞類型，我們就很快看到了老年糖尿病小鼠體內的Tregs要多于其他組。”

Bapat解釋說，通常Tregs幫助抑制炎癥。因此在脂肪組織儲存和釋放能力的過程中其不斷地分解及重建，它需要低水平的炎癥不斷地重塑自身。新研究表明，但隨著年齡的增長，Tregs逐漸在脂肪內累積。如果這些細胞達到臨界點，即它們完全阻斷脂肪組織中的炎癥時，它們可以造成脂肪沉積，在機體一些看不見的區(qū)域內包括肝臟中累積，導致胰島素抵抗。

鄭野說：“由于通常人們認為Tregs有益于身體，這有些令人意外。”

當科學家們通過靶向這些免疫細胞需要的一種分子來阻止Treg細胞在脂肪中累積時，小鼠不再在老年時形成4型糖尿病。但如果小鼠變肥胖，阻斷脂肪中的Tregs細胞則不能阻止2型胰島素抵抗。

Evans說：“結果表明，對于這種類型的糖尿病，治療并非減重。治療方法實際上是失去這些細胞，我們證實了有可能做到這一點。”

現(xiàn)在研究人員希望闡明Tregs與脂肪組織的確切互作機制，以及正常衰老過程中這些免疫細胞是否在其他器官中累積。他們還計劃開展一些研究看看這些結果是否適用于人類。Salk研究所資深研究員Michael Downes說：“我們正與臨床醫(yī)生一起獲得來自老年消瘦糖尿病患者的一些樣本，看看這一細胞類型是否也與人類疾病有關。”