表觀遺傳學(xué)修飾可以在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的活性。DNA甲基化是最常見的一種表觀遺傳學(xué)修飾，廣泛參與了細(xì)胞對基因表達的控制，在細(xì)胞生長、細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和疾病狀態(tài)中起到了關(guān)鍵性的作用。

P16 基因的DNA甲基化是癌癥發(fā)展中最常見的事件之一。此前人們發(fā)現(xiàn)，P16失活會促進癌細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移，但還不確定P16 DNA甲基化是不是癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動者。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的研究團隊日前證實，P16特異性DNA甲基化的確可以失活基因轉(zhuǎn)錄和促進癌轉(zhuǎn)移。這一成果發(fā)表在十一月二十三日的Genome Biology雜志上，文章的通訊作者是北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所的鄧大君教授和張寶珍副教授。

研究人員建立了一個P16特異性的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（P16-dnmt）。研究顯示，P16-dnmt轉(zhuǎn)染HEK293T細(xì)胞能顯著降低P16啟動子活性，誘導(dǎo)P16 CpG島甲基化和失活P16轉(zhuǎn)錄。

研究人員還將P16-Dnmt編碼片段整合到一個表達可控的載體中，在GES-1和BGC823細(xì)胞系誘導(dǎo)P16特異性DNA甲基化。研究表明，P16特異性DNA甲基化能增強這些細(xì)胞的遷移和侵襲能力。P16突變的A549細(xì)胞系就不會出現(xiàn)這樣的效果。上述實驗結(jié)果在小鼠肺轉(zhuǎn)移模型中得到了驗證。此外，強制過表達P16能夠逆轉(zhuǎn)這些細(xì)胞的遷移表型。