加州大學(xué)圣迭戈分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一類特殊蛋白的減少會(huì)使癌癥微環(huán)境發(fā)生改變，加快癌癥干細(xì)胞（CSC）的生長(zhǎng)和增殖。這項(xiàng)研究發(fā)表在十一月三十日的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上，可以幫助人們開發(fā)新療法根除血癌。

研究人員通過細(xì)胞和小鼠模型展示，靶向性的單克隆抗體可以有效破壞CSC的再生能力，使其更容易被現(xiàn)有的酪氨酸激酶抑制劑療法清除。

“胚胎模式的可變剪切能促進(jìn)干細(xì)胞的自我更新和生存，該程序受到一種轉(zhuǎn)錄抑制子的控制。我們的研究表明，減少這種轉(zhuǎn)錄抑制子的表達(dá)，會(huì)促進(jìn)癌癥干細(xì)胞的生成，”文章的資深作者，副教授Catriona Jamieson說。

白血病是一種造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，俗稱“血癌”，是最常見的惡性腫瘤之一。白血病按細(xì)胞分化程度可分為急性和慢性兩大類，根據(jù)受累的細(xì)胞類型又可分為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞白血病等。其中慢性粒細(xì)胞性白血?。?span lang="EN-US">CML）占13%，急性粒細(xì)胞性白血病（AML）占28%，慢性淋巴細(xì)胞白血?。?span lang="EN-US">CLL）占30%，急性淋巴細(xì)胞白血?。?span lang="EN-US">ALL）占13%，其他不典型的占17%。

“之前我們認(rèn)為，CML的癌癥干細(xì)胞應(yīng)該是通過積累DNA突變?cè)鰪?qiáng)自己的更新能力。但現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，它們其實(shí)是通過可變剪切的轉(zhuǎn)換來促進(jìn)自我更新，”Jamieson說。“如果我們能檢測(cè)和關(guān)閉胚胎模式的可變剪切，就可以阻止癌癥干細(xì)胞的增殖。用特異性抗體靶標(biāo)被癌細(xì)胞重新表達(dá)的胚胎版蛋白（比如CD44變體3），再加上酪氨酸激酶抑制劑，我們也許能夠避免癌癥的復(fù)發(fā)。癌癥復(fù)發(fā)是造成癌癥死亡的主要原因。”

胚胎干細(xì)胞的特異性可變剪切受到基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的嚴(yán)格控制，決定著胚胎干細(xì)胞的多能性和命運(yùn)。這項(xiàng)研究顯示，MBNL3 RNA結(jié)合蛋白的下調(diào)會(huì)使這個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)重新激活，導(dǎo)致細(xì)胞重編程為CSC。當(dāng)血液或骨髓中的白血病干細(xì)胞占到20%以上時(shí)，CML急變期就會(huì)發(fā)生，這是白血病最晚期的一個(gè)階段。

研究指出，人源化pan-CD44單克隆抗體可以破壞受到微環(huán)境保護(hù)的癌癥干細(xì)胞，強(qiáng)迫它們進(jìn)入血流。在那里，酪氨酸激酶抑制劑（dasatinib）能夠展開有效的攻擊。