Cell子刊:癌細胞代謝與lncRNA
日期:2015-12-15 09:15:54
長非編碼RNA(lncRNA)是長達兩百個核苷酸以上的轉錄本,絕大多數(shù)位于細胞核內(nèi)。雖然lncRNA沒有編碼任何蛋白質,但它們在不同組織和發(fā)育階段的表達依然具有特異性,這說明lncRNA具有重要的生物學意義。在測序技術的幫助下,人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種lncRNA,但這些lncRNA的生物學功能依然還是個謎。
德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的Anil K. Sood領導研究團隊發(fā)現(xiàn),lncRNA在癌癥代謝中起到了重要作用,通過影響癌細胞的糖酵解推動癌癥發(fā)展。這項研究發(fā)表在前不久的Cell Reports雜志上。
研究顯示,NRCP在卵巢癌中的高度上調。與對照組的癌細胞相比,敲低NRCP會顯著增加卵巢癌細胞的凋亡,減少細胞增殖和糖酵解。線粒體代謝和糖酵解是細胞利用營養(yǎng)物質生成能量的兩種途徑。正常的健康細胞主要使用線粒體代謝,而快速增殖的癌細胞主要依賴糖酵解。糖酵解發(fā)生改變是癌癥的標志之一,這種代謝重編程對于癌癥的發(fā)生和發(fā)展意義重大。
進一步研究表明,NRCP能與STAT1和RNA聚合酶II結合,提高下游靶基因的表達水平, 比如葡萄糖-6-磷酸異構酶的編碼基因。研究人員用脂質體將siNRCP送入卵巢癌小鼠模型,顯著抑制了腫瘤生長。
卵巢癌是最致病的一種婦科癌癥。卵巢在機體內(nèi)所處的位置,導致卵巢癌缺乏特異性的癥狀,也很難進行篩查,患者往往直到疾病晚期才被確診。與其他許多癌癥不同的是,卵巢癌的預后比較差,而且不同患者的治療情況有很大差異。目前標準的卵巢癌治療方式,主要包括手術切除腫瘤和化療。不過癌細胞對化療的抗性大大影響了乳腺癌的治療效果。
這項研究向人們展示了lncRNA NRCP在癌癥代謝中起到的重要作用。研究指出,DOPC納米顆粒和siRNA可以在活體內(nèi)有效沉默這種lncRNA。人們可以在此基礎上開發(fā)出治療卵巢癌的新途徑。
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