近期，中美學(xué)者發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，一種膽汁酸——可以關(guān)閉腸道內(nèi)的一個(gè)受體，能防止和逆轉(zhuǎn)小鼠的脂肪肝。該化合物可能有助于治療某些代謝性疾病，如2型糖尿病和肥胖等等。

根據(jù)本文共同通訊作者、美國(guó)賓州州立大學(xué)分子毒理學(xué)副教授Andrew Patterson介紹，與未經(jīng)處理的對(duì)照組小鼠相比，喂食甘氨酸-β鼠膽酸——Gly-MCA與高脂飲食的肥胖和糖尿病小鼠，有顯著更少的脂肪和胰島素抵抗。

這一研究結(jié)果發(fā)表在12月15日的《Nature Communications》，表明Gly MCA可抑制法尼酯X受體FXR——調(diào)節(jié)組織中（如肝臟和小腸中）某些基因表達(dá)的一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系的姜長(zhǎng)濤研究員、Ying Lv、北京大學(xué)人民醫(yī)院的Jing Li和Yulan Liu，都是這項(xiàng)研究的共同作者。

本文共同通訊作者、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所代謝實(shí)驗(yàn)室主任Frank Gonzalez指出：“根據(jù)共軛和非共軛膽汁酸的平衡，細(xì)菌可以修改這些膽酸池，并關(guān)閉或開(kāi)啟腸道中的這個(gè)受體——FXR。”

Gonzalez說(shuō)，FXR通過(guò)感知和調(diào)節(jié)體內(nèi)的膽汁酸、脂肪和葡萄糖，對(duì)于維持代謝起著關(guān)鍵的作用。他補(bǔ)充說(shuō)，該受體在脂肪生產(chǎn)和代謝中的作用，可能有助于解釋一部分療法的抗肥胖作用，但這將是未來(lái)研究的主題。

Patterson說(shuō)，這些小鼠只吃少量的化合物，就可以給代謝帶來(lái)益處。對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō)，相當(dāng)于每天單劑量的藥片。他補(bǔ)充說(shuō)，這種療法對(duì)飲食和遺傳性的脂肪肝疾病和肥胖，都起作用。

Gonzalez說(shuō)，此前的研究發(fā)現(xiàn)，FXR可能是脂肪肝疾病和肥胖治療的一個(gè)可能靶標(biāo)，但研究人員想要尋找一種能夠在復(fù)雜和混亂的腸道系統(tǒng)中起作用的化合物，可能就面臨著一些挑戰(zhàn)。

賓夕法尼亞州立大學(xué)Hershey醫(yī)學(xué)院的一組研究人員，幫助制備了這種藥物，有望可以經(jīng)濟(jì)地大量生產(chǎn)。

賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)副教授Dhimant Desai指出：“大量的藥物制備是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)，因?yàn)槲墨I(xiàn)中可用的信息非常有限，而且沒(méi)有市售的藥物。”

因?yàn)榧?xì)菌（如乳酸菌），通常會(huì)分解抑制FXR的膽汁酸，研究人員不得不篩選大量的膽汁酸，尋找那些抗菌藥物。Patterson說(shuō)，Gly-MCA能耐受乳酸菌的酶活性。

Patterson說(shuō)：“理想的情況是，我們想知道，我們是否能改善目前的分子，制備更有效的Gly-MCA衍生物，更耐細(xì)菌水解，更有效地選擇性地抑制FXR。”

其他化合物，或者更有效的化合物，也是未來(lái)研究的重點(diǎn)。Desai說(shuō)：“這項(xiàng)研究的方向是創(chuàng)新性的，可能為治療脂肪肝（在人類中非常普遍的一種代謝障礙），開(kāi)辟新的途徑。”

雖然研究人員希望用一片藥丸就能治療人類脂肪肝，但Patterson警告說(shuō)，還需要開(kāi)展許多工作，來(lái)更好地理解這一機(jī)制。該化合物也必須在多個(gè)物種當(dāng)中進(jìn)行測(cè)試，在被批準(zhǔn)之前通過(guò)人體試驗(yàn)。

據(jù)Patterson介紹，在西方文化中，膽汁酸用作藥物是罕見(jiàn)的，但它們已被用于亞洲文化和古代醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的各種藥物治療。