自閉癥治療新靶標(biāo)
日期：2016-01-06 09:06:28
近期，賓夕法尼亞州立大學(xué)的科學(xué)家，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的藥物靶點(diǎn)，可成功修復(fù)來自Rett綜合征（一種嚴(yán)重形式的自閉癥譜系障礙）患者神經(jīng)細(xì)胞中的功能性缺陷。這項(xiàng)研究是由賓州州立大學(xué)生物學(xué)教授陳功（Gong Chen）帶領(lǐng)完成的，可能為Rett綜合征和其他形式的自閉癥譜系障礙，帶來一種新的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年1月4日的《PNAS》雜志。
陳功教授早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，在上海生理學(xué)研究所獲得博士學(xué)位，先后在斯坦福大學(xué)和耶魯大學(xué)從事博士后研究，目前是賓州州立大學(xué)生命科學(xué)Verne M. Willaman冠名主任，他帶領(lǐng)一個(gè)研究小組，致力于大腦和脊髓疾病相關(guān)的幾個(gè)研究項(xiàng)目。這些疾病包括阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、中風(fēng)、腦外傷、脊髓損傷、癲癇、自閉癥和精神分裂癥。研究成果曾經(jīng)多次發(fā)表在Cell、PNAS。Neuron、J of Neuroscience、Nature、Nature Neuroscience、JBC、Human Molecular Genetics等國際著名學(xué)術(shù)期刊。其在2014年發(fā)表于《Cell Stem Cell》的一項(xiàng)研究入選最佳論文評(píng)選。
陳博士說：“這項(xiàng)研究最令人興奮的部分在于，它直接使用來自Rett綜合征患者的人類神經(jīng)元，作為臨床相關(guān)疾病模型，來調(diào)查疾病的基本機(jī)制。因此，在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的新藥物靶點(diǎn)，可能在Rett綜合征治療中有直接的臨床意義，并可能適用于其他自閉癥譜系障礙。”
研究人員將來源于Rett綜合征患者皮膚細(xì)胞的干細(xì)胞，分化成可在實(shí)驗(yàn)室里研究的神經(jīng)細(xì)胞。這些神經(jīng)細(xì)胞攜帶一個(gè)MECP2基因突變，這個(gè)基因突變被認(rèn)為是大多數(shù)Rett綜合征病例的原因。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)細(xì)胞缺乏一個(gè)重要分子——KCC2，該分子對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的正常功能和大腦發(fā)育，是極為重要的。
陳教授說：“在早期大腦發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻，KCC2控制著神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能。有趣的是，當(dāng)我們把KCC2放回Rett綜合征患者來源的神經(jīng)元時(shí)，GABA功能恢復(fù)正常。所以我們認(rèn)為，增加Rett綜合征患者體內(nèi)的KCC2功能，可能帶來一種潛在的新療法。”
陳功實(shí)驗(yàn)室的研究生、本文第一作者Xin Tang指出：“ IGF1可以挽救Rett綜合征患者來源神經(jīng)元中受損的KCC2水平，這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因?yàn)樗粌H解釋了IGF1的作用，而且也打開了‘找到更多小分子，作用于KCC2以治療Rett綜合征和其他自閉癥’的可能性。”
