套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）被認(rèn)為是最具侵襲性的血癌，中位生存時(shí)間僅為七年，目前可用的治療方法很少。每年有三千美國人被診斷為MCL，盡管用于身體其他部位轉(zhuǎn)移瘤的個(gè)性化療法已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，但是，系統(tǒng)性的將治療藥物傳遞到癌細(xì)胞，對(duì)世界癌癥研究來說仍然是個(gè)挑戰(zhàn)。

最近，以色列特拉維夫大學(xué)（TAU）的一項(xiàng)新研究，為治療目前無法治愈的血癌等疾病，提供了實(shí)實(shí)在在的希望。他們開發(fā)出一種革命性的系統(tǒng)，能夠在動(dòng)物模型和來自MCL患者的樣本中，成功阻止白細(xì)胞內(nèi)一種癌癥相關(guān)蛋白的增殖。

該研究是由教授TAU細(xì)胞研究和免疫系的Dan Peer教授帶領(lǐng)，TAU博士生Shiri Weinstein和Itai Toker以及Rabin醫(yī)學(xué)中心的Pia Raanani 教授、Sheba醫(yī)學(xué)中心的Arnon Nagler教授共同完成。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月5日的《PNAS》雜志。

用于癌癥藥物傳遞的“郵政編碼識(shí)別符”系統(tǒng)

Peer博士說：“MCL有一個(gè)遺傳標(biāo)志。在百分之85的病例中，定義這種侵襲性和原型B細(xì)胞淋巴瘤的特點(diǎn)是，CCND1基因的活性增強(qiáng)，這會(huì)導(dǎo)致Cyclin D1（控制細(xì)胞增殖的一個(gè)蛋白質(zhì)）的極端表達(dá)——3000到15000倍的增加。利用siRNA下調(diào)Cyclin D1，是這種惡性腫瘤的一種潛在治療方法。”

該研究證實(shí)了Peer博士實(shí)驗(yàn)室兩年前開發(fā)的一種新策略，涉及到小干擾RNA（siRNAs）。這種全新的傳遞系統(tǒng)利用涂覆有“GPS”抗體的納米粒子，可導(dǎo)航到癌細(xì)胞的位置，隨后，它們在那里以siRNA的形式卸下Cyclin D1阻滯劑。

為了研究目的，科學(xué)家設(shè)計(jì)了基于脂質(zhì)的納米粒子（LNPs），其上面涂有抗CD38的單克隆抗體，可以被受影響小鼠骨髓中的人類MCL細(xì)胞吸收。當(dāng)裝載著對(duì)抗Cyclin D1的siRNA時(shí)，靶定LNPs可誘導(dǎo)MCL細(xì)胞中的基因沉默，并延長腫瘤小鼠的生存期，而且沒有明顯的不良影響。

Peer博士說：“在MCL中，Cyclin D1是B淋巴細(xì)胞（負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體的細(xì)胞）過度生產(chǎn)的唯一原因。這使得該蛋白成為使用siRNA的RNA療法的一個(gè)完美靶標(biāo)。正常情況下，健康的細(xì)胞不表達(dá)這個(gè)基因，因此，破壞該基因的療法將只攻擊癌細(xì)胞。我們開發(fā)的RNA干擾可靶定癌細(xì)胞內(nèi)錯(cuò)誤的Cyclin D1。當(dāng)細(xì)胞被抑制而不能增殖時(shí)，它們意識(shí)到，它們正在被靶定，并開始死亡。”

這項(xiàng)新的研究，凸顯了Cyclin D1療法用于MCL的治療潛力，并提出了一種新的RNA遞送系統(tǒng)，開辟了新的治療機(jī)會(huì)，來治療MCL和其他類似的B細(xì)胞惡性腫瘤。

使癌癥個(gè)性化

Peer博士說：“這項(xiàng)研究對(duì)個(gè)性化醫(yī)學(xué)的革命，做出了一定的貢獻(xiàn)，由此你可以根據(jù)病人的基因檔案來訂制藥物。在這種情況下，MCL是一種具有特殊遺傳性標(biāo)志的疾病，所以你可以對(duì)病人進(jìn)行測序，以識(shí)別突變，并設(shè)計(jì)放置在一個(gè)納米設(shè)備中的RNA阻斷劑。”

“靶向抗體——GPS——可以用來靶定許多不同的B細(xì)胞惡性腫瘤，藥物本身是專門設(shè)計(jì)用于沉默這種特定的疾病。然而，傳遞系統(tǒng)可用來適應(yīng)任何疾病的遺傳檔案。”