來自斯坦福Burnham Prebys藥物探索研究所(SBP)的科學家們，揭示出了一種獨特的泛素連接酶復合物的原子結構。眾所周知泛素在蛋白質降解中的作用，近年來人們日益認識到它也在細胞信號傳導、DNA修復、抗炎及免疫反應中發(fā)揮重要作用。

發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的一篇新文章，為針對癌癥以及諸如類風濕關節(jié)炎、克羅恩病和銀屑病等炎癥性疾病開發(fā)出一類新的藥物靶點打開了大門。

論文的主要作者、SBP博士后研究人員Bernhard Lechtenberg說：“我們的新研究揭示了RBR E3連接酶的整個活性結構，在腫瘤學和免疫學中具有顯著的治療意義。我們呈現(xiàn)的三維結構提供了有關這一復合物分子結構的一些新見解，使得我們能夠推斷出它的運作機制。”

泛素是在機體內幫助調控其他蛋白功能的一種小蛋白。E3連接酶負責執(zhí)行泛素化作用，在這一過程泛素被附著到底物蛋白上，改變了蛋白的運作方式。

當前有三類E3連接酶，但RBR E3連接酶成員直到最近才因為它對免疫系統(tǒng)起調節(jié)作用，成為一類新型的、相對尚未開發(fā)的藥物發(fā)現(xiàn)靶點。

論文的資深作者、SBP的NCI-指定癌癥中心副教授Stefan Riedl博士說：“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)，我們分析的活化形式E3連接酶HOIP，采用了與其他類型的E3連接酶顯著不同的一種方式：一種延伸的方式來附著泛素。這或許是它能夠發(fā)揮作用激活NF-kB信號通路的關鍵，NF-kB信號過程已被證實是細胞生存和死亡的一個調控因子，幫助協(xié)調了免疫系統(tǒng)。”

“NF-kB是細胞內炎癥的一個主要調控因子，人們認為NF-kB激活通過抑制細胞死亡并促進炎癥推動了癌癥形成。這一研究移除了阻礙利用RBR E3連接酶作為癌癥和炎癥疾病藥物靶點的一個重大技術障礙。”

Riedl說：“下一步我們將繼續(xù)與我們的生物學和免疫學合作者緊密合作，更全面地了解RBR E3連接酶的調控。”

泛素化修飾是機體一種非常重要的蛋白質翻譯后修飾方式，其廣泛參與細胞周期、DNA修復、信號轉導、轉錄調控等生物學過程。尤其是E3泛素連接酶，它能特異性識別作用底物，泛素化修飾的特異性就取決于該連接酶，E3泛素連接酶功能異常與惡性腫瘤等多種疾病的病理過程密切相關，近些年受到廣泛地關注。

來自浙江大學、中科院動物研究所的研究人員證實，CRL4–DCAF1 E3泛素連接酶通過操控蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A, PP2A)降解，控制了卵母細胞減數(shù)分裂成熟。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

北京大學醫(yī)學部的研究人員在國際著名學術期刊《Journal of Biological Chemistry》發(fā)表一項重要研究成果，確定了RB蛋白的一個新型E3泛素連接酶NRBE3。

中科院水生生物研究所“百人計劃”肖武漢研究員帶領的一項研究，闡釋了E3泛素連接酶FBXO32的功能，并凸顯了它在腫瘤發(fā)生過程中的作用。