p53為腫瘤抑制蛋白（也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白），屬于最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因（或抑癌基因）之一。p53蛋白能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和避免細(xì)胞癌變發(fā)生。因此，p53蛋白被稱為基因組守護者?？偠灾?，其角色為保持基因組的穩(wěn)定性，避免突變發(fā)生。在遏制腫瘤細(xì)胞生長、DNA修復(fù)、以及細(xì)胞程序化死亡等方面扮演著十分重要的角色。通常50%以上的癌癥病人中p53基因發(fā)生了突變。但是，p53這種抑癌功能背后的機制——為什么抑制這個基因可形成腫瘤，我們并不完全了解。

在2014年5月，美國科羅拉多大學(xué)癌癥中心和科羅拉多大學(xué)博爾德分校的科學(xué)家們，使用一種新技術(shù)，通過確定p53調(diào)控其他什么基因，梳理出p53基因如何能抑制腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際生命科學(xué)領(lǐng)域的頂尖雜志《eLife》，描述了由p53直接調(diào)控的幾十個新基因，從而向我們展示了這個明星抑癌基因是如何發(fā)揮作用的。

近期，美國UT西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，在癌癥中最常突變的基因p53，能夠通過抑制某些可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性的可動因子，而阻止腫瘤的形成。這項研究的結(jié)果，最近發(fā)表在《Genes & Development》，或許有一天會為癌癥的診斷和治療帶來新的途徑，該研究的資深作者是UT西南醫(yī)學(xué)中心的細(xì)胞生物學(xué)教授John Abrams。

研究人員發(fā)現(xiàn)，正常的p53基因作用可抑制轉(zhuǎn)座子，稱為逆轉(zhuǎn)錄因子的可移動遺傳元件可以自行復(fù)制，并移動到染色體上不同的位置。但是，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)p53被突變抑制時，這些可動因子就戲劇性的爆發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，在p53基因得以抑制的癌癥小鼠和兩種人體腫瘤（維爾姆斯瘤和結(jié)腸腫瘤）標(biāo)本中，轉(zhuǎn)座子變得非?；钴S。

Abrams博士解釋說，在一種健康的狀態(tài)下，某些機制可使這些逆轉(zhuǎn)錄因子保持安靜，并處于非活躍狀態(tài)。其中的一個機制就是p53作用。相反，當(dāng)p53突變時，逆轉(zhuǎn)錄因子可能爆發(fā)。

Abrams博士說：“如果你把基因敲除，轉(zhuǎn)座子就可能通過使基因組變得高度失調(diào)，而對其造成嚴(yán)重的破壞，從而導(dǎo)致疾病。我們的研究結(jié)果有助于解釋‘為什么癌癥基因組遠比正常的基因組更為流暢和穩(wěn)定’。他們還提供了一個新的框架，用以了解正常細(xì)胞是如何成為腫瘤的。”

Abrams博士說，雖然還需要更進一步的研究，但是該研究小組這些研究結(jié)果，具有潛在重大的臨床意義。他說：“了解p53如何阻止腫瘤，可讓研究人員通過治療干預(yù)，糾正p53被抑制的病例。如果逆轉(zhuǎn)錄因子是某些p53驅(qū)動的腫瘤的關(guān)鍵，那么尋找某種方式抑制它們，就有可能讓我們阻止那些癌癥，或進行干預(yù)以阻止它們的進展。”

這一見解也可能促進某些癌癥的診斷，通過p53和轉(zhuǎn)座子活性相關(guān)的生物標(biāo)志物進行診斷。Abrams博士說：“一種可能性是，或許血液或尿液測試可以檢測出異常的逆轉(zhuǎn)，有可能是某些類型癌癥的標(biāo)示。”

對p53如何發(fā)揮抑癌作用有了了解之后，科學(xué)家們就可以為p53突變導(dǎo)致的癌癥，研發(fā)治療方法。2015年5月，由美國石溪大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教授Ute Moll博士領(lǐng)導(dǎo)的一個國際癌癥研究小組，在一個癌癥模式中清除了累積的突變p53蛋白，證實其可導(dǎo)致腫瘤顯著消退，提高生存率。他們的研究論文發(fā)布在《自然》（Nature）雜志上（Nature突破20年困局：應(yīng)對突變p53的新策略 ）。而在2016年伊始，加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們開發(fā)出了一種有前景的新方法來治療婦科惡性腫瘤。這種方法將焦點放在了p53蛋白上，在罹患最致命形式的生殖系統(tǒng)癌癥——高分級漿液性卵巢癌(serous ovarian cancer)的婦女中p53常常突變。