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Science:巨噬細(xì)胞自我更新,how?

日期:2016-01-31 09:18:12

 當(dāng)機(jī)體器官老化或功能耗盡時(shí),其進(jìn)行自我更新就依賴于組織中的一些干細(xì)胞,因?yàn)榇蠖鄶?shù)的分化細(xì)胞都喪失了分裂及產(chǎn)生新細(xì)胞的能力;近日一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Science上的研究論文中,來自德國(guó)德爾布呂克分子醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究揭示了一種特殊類型的免疫細(xì)胞—人類機(jī)體中的巨噬細(xì)胞如何進(jìn)行分裂和自我更新,研究者發(fā)現(xiàn),巨噬細(xì)胞可以通過激活一種類似于胚胎干細(xì)胞中的新型基因網(wǎng)絡(luò)來完成上述過程,相關(guān)研究也為進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)研究及療法開發(fā)提供思路。

 

我們的機(jī)體一直處于改變之中,新細(xì)胞可以持續(xù)取代特殊的細(xì)胞來維持皮膚、腸道、血液及其他組織的更新,而分化的細(xì)胞通常并不能夠分裂,而更新的過程基本都是通過組織中特殊的干細(xì)胞來完成的;巨噬細(xì)胞在人類免疫防御過程中扮演著重要作用,同時(shí)其還控制著組織的再生和更新。此前研究中研究人員發(fā)現(xiàn),在特殊情況下巨噬細(xì)胞在并不會(huì)失去特性的情況下進(jìn)行分裂,在小鼠機(jī)體中,調(diào)節(jié)基因閱讀,即轉(zhuǎn)錄因子的特殊蛋白在整個(gè)過程中就扮演著決定性的角色,通過遺傳操作關(guān)閉巨噬細(xì)胞中兩種名為MafBc-Maf的轉(zhuǎn)錄因子的功能,或許就會(huì)引發(fā)細(xì)胞開啟自我更新的程序。

 

這項(xiàng)最新研究中,研究者對(duì)小鼠機(jī)體中的多個(gè)巨噬細(xì)胞進(jìn)行了研究,這些小鼠并沒有進(jìn)行任何遺傳操作,同樣他們也發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞開啟自我更新的過程,而且當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子MafBc-Maf的濃度自然降低或被短期抑制時(shí)細(xì)胞自我更新的過程就會(huì)發(fā)生。研究者Sieweke表示,到底是什么樣的機(jī)制和基因可以使得分化的巨噬細(xì)胞開啟自我更新呢?隨后他們將巨噬細(xì)胞同胚胎干細(xì)胞進(jìn)行了對(duì)比,對(duì)比了二者的基因調(diào)控元件模式及活性基因的水平。

 

巨噬細(xì)胞中包含著一系列可以再度覺醒的休眠基因,其可以觸發(fā)自我更新,而且巨噬細(xì)胞中的基因會(huì)以一種同增殖的胚胎干細(xì)胞中相類似的基因網(wǎng)絡(luò)的方式來發(fā)揮作用,也就是說分化的巨噬細(xì)胞中包含有很多休眠的干細(xì)胞基因;研究者認(rèn)為本文研究對(duì)于后期進(jìn)行深入的再生醫(yī)學(xué)研究將帶來一定幫助,如果分化細(xì)胞可以被直接擴(kuò)展,那么其就有可能在不“繞路”的情況下來移除機(jī)體的病變組織;而且這種休眠的基因網(wǎng)絡(luò)有可能還在其它類型的細(xì)胞中存在,比如成熟的肝臟細(xì)胞等。

 

利用巨噬細(xì)胞進(jìn)行移植研究,研究者就可以利用巨噬細(xì)胞來有效促進(jìn)細(xì)胞再生,在實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的巨噬細(xì)胞往往會(huì)失去其特性;當(dāng)其注射入小鼠機(jī)體后,細(xì)胞就會(huì)成功重建形成組織,并且行使正常的功能,本文研究為后期進(jìn)行再生醫(yī)學(xué)研究提供了很好的研究依據(jù)和線索。