脂肪肝，是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常見原因。因此，多年來科學(xué)家對(duì)脂肪肝的研究從未停止。

關(guān)于脂肪肝的發(fā)病機(jī)制，曾有不同研究提出過相關(guān)線索，2013年7月，來自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員通過小鼠研究證實(shí)，甲狀腺激素應(yīng)答點(diǎn)14蛋白（thyroid hormone responsive SPOT 14 homolog,Thrsp）促進(jìn)了肝臟脂肪生成，參與了非酒精性脂肪肝?。?span lang="EN-US">NAFLD）的發(fā)病機(jī)制，此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology（北京大學(xué)Hepatology解析脂肪肝病發(fā)病機(jī)制）。西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）與瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）展開協(xié)作，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型因子：AP-1蛋白與脂肪肝的發(fā)病密切相關(guān)。這項(xiàng)研究被選為封面故事發(fā)表在2014年1月7日的《細(xì)胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上。

也有不少研究提出了治療脂肪肝的不同策略，2015年2月在《科學(xué)》（Science）發(fā)表的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉(zhuǎn)大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。而中美學(xué)者發(fā)表的一項(xiàng)研究則報(bào)道稱，一種膽汁酸——可以關(guān)閉腸道內(nèi)的一個(gè)受體，能防止和逆轉(zhuǎn)小鼠的脂肪肝。該化合物可能有助于治療某些代謝性疾病，如2型糖尿病和肥胖等等。這一研究結(jié)果發(fā)表在2015年12月15日的《Nature Communications》。

最近，西班牙國(guó)立心血管健康調(diào)查中心（CNIC，Centro Nacional de InvestigacionesCardiovasculares）的研究人員發(fā)表的一項(xiàng)最新研究指出，兩個(gè)蛋白——p38γ和p38δ，控制著脂肪在肝臟中的積累——這個(gè)過程與胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)展有關(guān)。這項(xiàng)研究由Guadalupe Sabio博士帶領(lǐng)完成，發(fā)表在《EMBO Journal》雜志，表明這些具有特異性抑制劑的蛋白質(zhì)，具有治療脂肪肝的潛力。

脂肪變性——脂肪在肝臟內(nèi)的過度積累，是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的疾病之一，影響到幾乎30%的成年人群。這種疾病有時(shí)是由肥胖、糖尿病或酒精攝入過量引起的。后果可能是嚴(yán)重的：脂肪肝可引發(fā)肝硬化和肝衰竭，有助于糖尿病的發(fā)展，并可導(dǎo)致肝癌。目前用于這種疾病的治療方案很少。脂肪變性開始于三酸甘油脂在肝臟中的過度積累，這會(huì)觸發(fā)一種炎癥反應(yīng)。在許多疾病中，炎癥涉及到來自p38γ和p38δ的貢獻(xiàn)，CNIC研究小組發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，在肥胖患者的肝臟中這些蛋白質(zhì)的水平更高。

該研究小組使用一種小鼠，它們的中性粒細(xì)胞（一種炎性細(xì)胞）中不表達(dá)p38γ和p38δ蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)蛋白控制著中性粒細(xì)胞向肝臟的遷移。正如作者解釋的那樣：“這些細(xì)胞的到達(dá)，對(duì)于脂肪在這個(gè)組織中的積累，是必需的。”因此，在缺乏p38γ和p38δ的動(dòng)物中抑制中性粒細(xì)胞遷移，將足以保護(hù)它們免于發(fā)生脂肪肝，從而防止炎癥、肝損傷，甚至肥胖相關(guān)的糖尿病。

這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)這種疾病相關(guān)機(jī)制的理解，而且還可以支持新策略的開發(fā)，來治療甚至預(yù)防這種疾病。今天，檢測(cè)肥胖患者肝臟中性粒細(xì)胞招募的唯一方法是，進(jìn)行肝活檢。隨著新的發(fā)現(xiàn)，我們有可能通過用特定的抑制劑治療患者，來預(yù)防中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。Sabio博士補(bǔ)充說：“因此，這一發(fā)現(xiàn)也能幫助治療涉及肝中性粒細(xì)胞招募的其他疾病。”